中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥物研究所外景,。（資料圖片）用時(shí)10年,、耗資10億美元,，是新藥研發(fā)領(lǐng)域公認(rèn)的“雙十定律”,。隨著新技術(shù)不斷涌現(xiàn)，生物醫(yī)藥企業(yè)不斷借力人工智能的新質(zhì)力量,，嘗試打破這一“定律”,。如今,，有“中國(guó)藥谷”之稱的北京中關(guān)村科技園區(qū)大興生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地,，正在打造“人工智能+”的醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài),，通過(guò)提高成功率、精準(zhǔn)度,，加速新藥研發(fā)進(jìn)程,，助力生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)邁向高端?！“邢蚓珳?zhǔn)新藥研發(fā)難在哪里,？以癌癥為例，如果將腫瘤比喻成一把鎖,，靶點(diǎn)是鎖眼,，藥就是鑰匙。為了找到匹配度最高的鑰匙，生物醫(yī)藥企業(yè)需要耗費(fèi)大量人力財(cái)力去篩選,、優(yōu)化,。人工智能與生俱來(lái)的“快反饋”，讓生物醫(yī)藥企業(yè)發(fā)現(xiàn)了研發(fā)加速的可能性,。在大興生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地,，不少企業(yè)、科研院所正運(yùn)用這項(xiàng)新技術(shù)尋找“鎖眼”,，打造“鑰匙”,。分子結(jié)構(gòu)包括功能性分子是新藥發(fā)現(xiàn)最源頭的路徑。在中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥物研究所,，科研人員最擅長(zhǎng)在天然產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)新藥,。他們借助核磁共振，利用計(jì)算機(jī)視覺(jué)技術(shù)即可解析藥物復(fù)雜分子結(jié)構(gòu),。將解析出的碳譜數(shù)字輸入人工智能解譜系統(tǒng),，短短5秒鐘之后，就能生成多個(gè)分子結(jié)構(gòu)式,。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥物研究所研究員,、博士生導(dǎo)師汪小澗是解譜系統(tǒng)的研發(fā)帶頭人。他告訴記者,，研發(fā)新藥費(fèi)時(shí)費(fèi)力,，將碳譜轉(zhuǎn)化成結(jié)構(gòu)式是研發(fā)新藥的關(guān)鍵一步。以前專業(yè)人員需要3天到5天完成的工作,，現(xiàn)在被智能識(shí)譜,、智能搜譜、智能解譜技術(shù)壓縮至短短幾秒,，效率的提升不言而喻,。同在該藥物研究所，新藥開發(fā)研究室副研究員夏杰則開發(fā)出一個(gè)小分子抗菌藥物AI自動(dòng)設(shè)計(jì)軟件,。以前,，研發(fā)人員需要掌握盡可能多的數(shù)據(jù),，耗時(shí)幾個(gè)月才能完成的設(shè)計(jì),，如今，憑借AI技術(shù)的快反饋,，這套軟件不需人為干預(yù),，只要提供靶點(diǎn)、靶標(biāo)和相應(yīng)數(shù)據(jù),，2小時(shí)就能設(shè)計(jì)出一些簡(jiǎn)單的分子,。不管是核磁5秒鐘“識(shí)圖”,，還是軟件設(shè)計(jì)的“2小時(shí)達(dá)”，都是在研發(fā)進(jìn)程不變的前提下,，實(shí)現(xiàn)既有的環(huán)節(jié)更有效率,。人工智能在提高準(zhǔn)確率上也大有可為。以前要找到一個(gè)具有成藥潛力的分子,，研究人員往往需要在前期合成的將近1000個(gè)分子中進(jìn)行篩選,；有了人工智能助力，篩選范圍可以從近千個(gè)銳減至20個(gè)至40個(gè)分子,，產(chǎn)出也是驚人的,。“現(xiàn)階段,，人工智能還僅僅是一種輔助工具,。”汪小澗說(shuō),，借助生成式人工智能的分子設(shè)計(jì)方法，他們已發(fā)現(xiàn)若干具有治療自身免疫性疾病以及顯著抗腫瘤活性的臨床候選物,，正在進(jìn)一步的臨床前研究過(guò)程中,。他希望能通過(guò)合作實(shí)現(xiàn)臨床數(shù)據(jù)庫(kù)的擴(kuò)容，提高精準(zhǔn)度,，“如果我們合成的20個(gè)分子中，有2個(gè)到3個(gè)到達(dá)臨床階段甚至成為新藥,，那將是人工智能巨大的成功”?！∽罴崖窂阶鳛楸本┽t(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展的主陣地，大興生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地積極引進(jìn)人工智能,、大數(shù)據(jù)與醫(yī)藥健康交叉融合項(xiàng)目,，持續(xù)推動(dòng)生命健康產(chǎn)業(yè)前沿技術(shù)在園區(qū)落地生根,。不久前，生物醫(yī)藥基地新添AI智能新藥研發(fā)平臺(tái)——“X-Gen AI新藥發(fā)現(xiàn)與設(shè)計(jì)研究中心”,，該平臺(tái)由園區(qū)內(nèi)企業(yè)熱景生物成立,，推動(dòng)AI技術(shù)在藥物靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、藥效篩選,、藥物分子設(shè)計(jì)和優(yōu)化,、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和管理,、藥物重定位等重點(diǎn)環(huán)節(jié)的應(yīng)用。熱景生物旗下兩家高新藥企——舜景醫(yī)藥與堯景基因,，在AI技術(shù)助力下加速研發(fā)進(jìn)程,，提高研發(fā)和臨床的成功率。研究中心負(fù)責(zé)人許立達(dá)告訴記者,，做創(chuàng)新藥,，新靶點(diǎn)的研究是關(guān)鍵，利用人工智能技術(shù)對(duì)海量多組學(xué)數(shù)據(jù)進(jìn)行挖掘可以幫助他們發(fā)現(xiàn)治療疾病的全新作用機(jī)制,。針對(duì)發(fā)現(xiàn)的新靶點(diǎn),，“根據(jù)‘鎖眼’的形狀，用人工智能或生物計(jì)算的方法,，描摹出‘鑰匙’的樣子,，就是從頭設(shè)計(jì)；有了‘鑰匙’雛形‘半成品’,，再不斷迭代優(yōu)化，讓‘鑰匙’更精準(zhǔn)匹配‘鎖眼’,，這就是‘親和力成熟’”,。許立達(dá)說(shuō)，“這兩條路徑相輔相成,，可以幫助我們更快找到最合適的‘鑰匙’,。”在抗體分子優(yōu)化方面,，他們已經(jīng)搭建了一條計(jì)算輔助抗體親和力成熟的路線,，能夠有效預(yù)測(cè)關(guān)鍵氨基酸，并利用這些預(yù)測(cè)結(jié)果指導(dǎo)抗體的定向突變,，讓他們?cè)?個(gè)月內(nèi)得到親和力提升10倍的抗體,。在AI加持下，核酸藥開發(fā)效率更高,，8小時(shí)即可完成核酸序列的設(shè)計(jì)和篩選,。目前，舜景醫(yī)藥借力AI研發(fā)的首款適應(yīng)癥為心腦血管疾病的創(chuàng)新藥已經(jīng)走過(guò)研發(fā)階段,，即將進(jìn)入臨床,。值得一提的是，發(fā)現(xiàn)與設(shè)計(jì)這個(gè)新藥的研究中心有干濕兩類實(shí)驗(yàn)室,。濕實(shí)驗(yàn)指?jìng)鹘y(tǒng)的生物實(shí)驗(yàn)室,，有各種試劑、實(shí)驗(yàn)操作,；干實(shí)驗(yàn)指利用計(jì)算機(jī)的無(wú)水化操作,。計(jì)算機(jī)結(jié)果在濕實(shí)驗(yàn)中反復(fù)驗(yàn)證后,，在計(jì)算機(jī)上進(jìn)一步優(yōu)化迭代，形成人工智能進(jìn)入生物制藥研發(fā)的成功路徑,。人工智能研發(fā)新藥屬于交叉學(xué)科,，需要具備信息科學(xué)、制藥工程,、生物技術(shù)等專業(yè)背景的研發(fā)人員,。“我們4年前已經(jīng)認(rèn)識(shí)到AI技術(shù)是非常重要的加速器,，開始組建隊(duì)伍,，一邊做研發(fā)，一邊打磨算法,、模型,、流程。現(xiàn)在嘗到了AI提高成功率的甜頭,?！痹跓峋吧锒麻L(zhǎng)林長(zhǎng)青眼中，AI技術(shù)已經(jīng)成為很多行業(yè)實(shí)現(xiàn)加速發(fā)展的最佳“助攻”,?！『粚?shí)基礎(chǔ)在生物醫(yī)藥行業(yè)，人工智能改變的不只是創(chuàng)新藥研發(fā)進(jìn)程,，更深刻影響著醫(yī)療器械的發(fā)展,。中關(guān)村科技園區(qū)大興生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地公司黨委副書記、總經(jīng)理申海成告訴記者,，基地已有上市產(chǎn)品600余個(gè),，其中一類新藥4個(gè)，國(guó)家創(chuàng)新醫(yī)療器械15個(gè),。在醫(yī)療機(jī)器人研發(fā)領(lǐng)域,，人工智能也在大展拳腳。創(chuàng)傷小,、疼痛輕,、恢復(fù)快，是手術(shù)患者共同的愿望,，在神經(jīng)外科表現(xiàn)得尤為突出,。有些患者的病灶位于顱內(nèi)深部，以往手術(shù)時(shí)需在患者顱骨上打4顆到5顆釘子固定框架,，且術(shù)中操作調(diào)整角度和入路存在一定限制,。對(duì)醫(yī)生而言，就像要求不切開“西瓜”,，取出一粒特定的“西瓜籽”,，難度之大可想而知。區(qū)內(nèi)企業(yè)華科精準(zhǔn)（北京）醫(yī)療設(shè)備股份有限公司將機(jī)器人技術(shù),、人工智能,、影像處理技術(shù)融合，形成了神外手術(shù)機(jī)器人,、磁共振引導(dǎo)激光消融治療系統(tǒng),、手術(shù)計(jì)劃軟件等多款國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)創(chuàng)新醫(yī)療器械產(chǎn)品。公司聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席技術(shù)官劉文博介紹,，他們既有面向基層醫(yī)院神經(jīng)外科微型導(dǎo)航定位機(jī)器人,，用于急診腦出血快速精準(zhǔn)診療，幫醫(yī)生做手術(shù)規(guī)劃,、路徑設(shè)計(jì),，以及術(shù)中精準(zhǔn)穿刺；也有面向更復(fù)雜,、高風(fēng)險(xiǎn)的顱內(nèi)手術(shù)形成全鏈條的微創(chuàng)精準(zhǔn)手術(shù)方案,，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)定位電極植入、微創(chuàng)治療,、激光消融全流程賦能,。這些神經(jīng)外科手術(shù)機(jī)器人可以減輕患者的痛苦，也可減輕醫(yī)生壓力,，讓手術(shù)更精準(zhǔn),、高效和智能。手術(shù)機(jī)器人自帶“導(dǎo)航系統(tǒng)和大腦地圖”——手術(shù)計(jì)劃軟件一鍵智能融合多模態(tài)影像,，實(shí)現(xiàn)血管,、腫瘤等組織三維重建；3D結(jié)構(gòu)光可在1分鐘內(nèi)掃描患者面部上百萬(wàn)個(gè)點(diǎn)云,，將腦部真實(shí)信息與影像信息高精度配準(zhǔn),，提供最便捷、最安全的手術(shù)路徑和術(shù)中手術(shù)引導(dǎo),?！拔鞴献选痹谀睦铩⒃鯓尤〕觥拔鞴献选?，一目了然,。要讓人工智能在醫(yī)藥健康領(lǐng)域發(fā)揮更大的作用，大興生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地管委會(huì)也花了不少心思,。申海成說(shuō),，大興生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地正在儲(chǔ)備和整合醫(yī)藥健康數(shù)據(jù)資源。引進(jìn)北京市醫(yī)療器械大數(shù)據(jù)研究中心,，并計(jì)劃建立“醫(yī)療器械大數(shù)據(jù)共享云中心”和“醫(yī)療器械A(chǔ)I超算服務(wù)中心”,，加快醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群的數(shù)字化進(jìn)程,。同時(shí)，建設(shè)北京生物信息智算中心,，促進(jìn)生物樣本數(shù)據(jù),、臨床數(shù)據(jù)和研究數(shù)據(jù)開放共享，并提供豐富的計(jì)算醫(yī)學(xué)應(yīng)用場(chǎng)景,?！皵?shù)據(jù)是推進(jìn)AI技術(shù)在醫(yī)藥健康領(lǐng)域加快應(yīng)用的核心驅(qū)動(dòng)力?！痹S立達(dá)說(shuō),，“我們吸收借鑒前沿技術(shù)建立自己的算法流程，再依托公共數(shù)據(jù)庫(kù)和企業(yè)內(nèi)部數(shù)據(jù)對(duì)模型進(jìn)行訓(xùn)練,，讓它變得更‘聰明’,。” （經(jīng)濟(jì)日?qǐng)?bào)記者 楊學(xué)聰）