中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)學院藥物研究所外景,。(資料圖片)用時10年、耗資10億美元,是新藥研發(fā)領域公認的“雙十定律”,。隨著新技術不斷涌現(xiàn),,生物醫(yī)藥企業(yè)不斷借力人工智能的新質力量,,嘗試打破這一“定律”,。如今,,有“中國藥谷”之稱的北京中關村科技園區(qū)大興生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地,,正在打造“人工智能+”的醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài),,通過提高成功率,、精準度,加速新藥研發(fā)進程,助力生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)邁向高端,?!“邢蚓珳市滤幯邪l(fā)難在哪里?以癌癥為例,,如果將腫瘤比喻成一把鎖,,靶點是鎖眼,藥就是鑰匙,。為了找到匹配度最高的鑰匙,,生物醫(yī)藥企業(yè)需要耗費大量人力財力去篩選、優(yōu)化,。人工智能與生俱來的“快反饋”,,讓生物醫(yī)藥企業(yè)發(fā)現(xiàn)了研發(fā)加速的可能性。在大興生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地,,不少企業(yè),、科研院所正運用這項新技術尋找“鎖眼”,打造“鑰匙”,。分子結構包括功能性分子是新藥發(fā)現(xiàn)最源頭的路徑,。在中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)學院藥物研究所,科研人員最擅長在天然產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)新藥,。他們借助核磁共振,,利用計算機視覺技術即可解析藥物復雜分子結構。將解析出的碳譜數(shù)字輸入人工智能解譜系統(tǒng),,短短5秒鐘之后,,就能生成多個分子結構式。中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)學院藥物研究所研究員,、博士生導師汪小澗是解譜系統(tǒng)的研發(fā)帶頭人,。他告訴記者,研發(fā)新藥費時費力,,將碳譜轉化成結構式是研發(fā)新藥的關鍵一步,。以前專業(yè)人員需要3天到5天完成的工作,現(xiàn)在被智能識譜,、智能搜譜,、智能解譜技術壓縮至短短幾秒,效率的提升不言而喻,。同在該藥物研究所,,新藥開發(fā)研究室副研究員夏杰則開發(fā)出一個小分子抗菌藥物AI自動設計軟件。以前,,研發(fā)人員需要掌握盡可能多的數(shù)據(jù),耗時幾個月才能完成的設計,,如今,,憑借AI技術的快反饋,,這套軟件不需人為干預,只要提供靶點,、靶標和相應數(shù)據(jù),,2小時就能設計出一些簡單的分子。不管是核磁5秒鐘“識圖”,,還是軟件設計的“2小時達”,,都是在研發(fā)進程不變的前提下,實現(xiàn)既有的環(huán)節(jié)更有效率,。人工智能在提高準確率上也大有可為,。以前要找到一個具有成藥潛力的分子,研究人員往往需要在前期合成的將近1000個分子中進行篩選,;有了人工智能助力,,篩選范圍可以從近千個銳減至20個至40個分子,產(chǎn)出也是驚人的,?!艾F(xiàn)階段,人工智能還僅僅是一種輔助工具,?!蓖粜菊f,借助生成式人工智能的分子設計方法,,他們已發(fā)現(xiàn)若干具有治療自身免疫性疾病以及顯著抗腫瘤活性的臨床候選物,,正在進一步的臨床前研究過程中。他希望能通過合作實現(xiàn)臨床數(shù)據(jù)庫的擴容,,提高精準度,,“如果我們合成的20個分子中,有2個到3個到達臨床階段甚至成為新藥,,那將是人工智能巨大的成功”,。 最佳路徑作為北京醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展的主陣地,,大興生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地積極引進人工智能,、大數(shù)據(jù)與醫(yī)藥健康交叉融合項目,持續(xù)推動生命健康產(chǎn)業(yè)前沿技術在園區(qū)落地生根,。不久前,,生物醫(yī)藥基地新添AI智能新藥研發(fā)平臺——“X-Gen AI新藥發(fā)現(xiàn)與設計研究中心”,該平臺由園區(qū)內(nèi)企業(yè)熱景生物成立,,推動AI技術在藥物靶點發(fā)現(xiàn),、藥效篩選、藥物分子設計和優(yōu)化、臨床試驗設計和管理,、藥物重定位等重點環(huán)節(jié)的應用,。熱景生物旗下兩家高新藥企——舜景醫(yī)藥與堯景基因,在AI技術助力下加速研發(fā)進程,,提高研發(fā)和臨床的成功率,。研究中心負責人許立達告訴記者,做創(chuàng)新藥,,新靶點的研究是關鍵,,利用人工智能技術對海量多組學數(shù)據(jù)進行挖掘可以幫助他們發(fā)現(xiàn)治療疾病的全新作用機制。針對發(fā)現(xiàn)的新靶點,,“根據(jù)‘鎖眼’的形狀,,用人工智能或生物計算的方法,描摹出‘鑰匙’的樣子,,就是從頭設計,;有了‘鑰匙’雛形‘半成品’,再不斷迭代優(yōu)化,,讓‘鑰匙’更精準匹配‘鎖眼’,,這就是‘親和力成熟’”。許立達說,,“這兩條路徑相輔相成,,可以幫助我們更快找到最合適的‘鑰匙’?!痹诳贵w分子優(yōu)化方面,,他們已經(jīng)搭建了一條計算輔助抗體親和力成熟的路線,能夠有效預測關鍵氨基酸,,并利用這些預測結果指導抗體的定向突變,,讓他們在2個月內(nèi)得到親和力提升10倍的抗體。在AI加持下,,核酸藥開發(fā)效率更高,,8小時即可完成核酸序列的設計和篩選。目前,,舜景醫(yī)藥借力AI研發(fā)的首款適應癥為心腦血管疾病的創(chuàng)新藥已經(jīng)走過研發(fā)階段,,即將進入臨床。值得一提的是,,發(fā)現(xiàn)與設計這個新藥的研究中心有干濕兩類實驗室,。濕實驗指傳統(tǒng)的生物實驗室,有各種試劑,、實驗操作,;干實驗指利用計算機的無水化操作,。計算機結果在濕實驗中反復驗證后,在計算機上進一步優(yōu)化迭代,,形成人工智能進入生物制藥研發(fā)的成功路徑,。人工智能研發(fā)新藥屬于交叉學科,需要具備信息科學,、制藥工程、生物技術等專業(yè)背景的研發(fā)人員,?!拔覀?年前已經(jīng)認識到AI技術是非常重要的加速器,開始組建隊伍,,一邊做研發(fā),,一邊打磨算法、模型,、流程?,F(xiàn)在嘗到了AI提高成功率的甜頭?!痹跓峋吧锒麻L林長青眼中,,AI技術已經(jīng)成為很多行業(yè)實現(xiàn)加速發(fā)展的最佳“助攻”?!『粚嵒A在生物醫(yī)藥行業(yè),,人工智能改變的不只是創(chuàng)新藥研發(fā)進程,更深刻影響著醫(yī)療器械的發(fā)展,。中關村科技園區(qū)大興生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地公司黨委副書記,、總經(jīng)理申海成告訴記者,基地已有上市產(chǎn)品600余個,,其中一類新藥4個,,國家創(chuàng)新醫(yī)療器械15個。在醫(yī)療機器人研發(fā)領域,,人工智能也在大展拳腳,。創(chuàng)傷小、疼痛輕,、恢復快,,是手術患者共同的愿望,在神經(jīng)外科表現(xiàn)得尤為突出,。有些患者的病灶位于顱內(nèi)深部,,以往手術時需在患者顱骨上打4顆到5顆釘子固定框架,且術中操作調整角度和入路存在一定限制,。對醫(yī)生而言,,就像要求不切開“西瓜”,,取出一粒特定的“西瓜籽”,難度之大可想而知,。區(qū)內(nèi)企業(yè)華科精準(北京)醫(yī)療設備股份有限公司將機器人技術,、人工智能、影像處理技術融合,,形成了神外手術機器人,、磁共振引導激光消融治療系統(tǒng)、手術計劃軟件等多款國家藥品監(jiān)督管理局批準創(chuàng)新醫(yī)療器械產(chǎn)品,。公司聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席技術官劉文博介紹,,他們既有面向基層醫(yī)院神經(jīng)外科微型導航定位機器人,用于急診腦出血快速精準診療,,幫醫(yī)生做手術規(guī)劃,、路徑設計,以及術中精準穿刺,;也有面向更復雜,、高風險的顱內(nèi)手術形成全鏈條的微創(chuàng)精準手術方案,實現(xiàn)精準定位電極植入,、微創(chuàng)治療,、激光消融全流程賦能。這些神經(jīng)外科手術機器人可以減輕患者的痛苦,,也可減輕醫(yī)生壓力,,讓手術更精準、高效和智能,。手術機器人自帶“導航系統(tǒng)和大腦地圖”——手術計劃軟件一鍵智能融合多模態(tài)影像,,實現(xiàn)血管、腫瘤等組織三維重建,;3D結構光可在1分鐘內(nèi)掃描患者面部上百萬個點云,,將腦部真實信息與影像信息高精度配準,提供最便捷,、最安全的手術路徑和術中手術引導,。“西瓜籽”在哪里,、怎樣取出“西瓜籽”,,一目了然。要讓人工智能在醫(yī)藥健康領域發(fā)揮更大的作用,,大興生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地管委會也花了不少心思,。申海成說,大興生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地正在儲備和整合醫(yī)藥健康數(shù)據(jù)資源,。引進北京市醫(yī)療器械大數(shù)據(jù)研究中心,,并計劃建立“醫(yī)療器械大數(shù)據(jù)共享云中心”和“醫(yī)療器械AI超算服務中心”,,加快醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群的數(shù)字化進程。同時,,建設北京生物信息智算中心,,促進生物樣本數(shù)據(jù)、臨床數(shù)據(jù)和研究數(shù)據(jù)開放共享,,并提供豐富的計算醫(yī)學應用場景,。“數(shù)據(jù)是推進AI技術在醫(yī)藥健康領域加快應用的核心驅動力,?!痹S立達說,“我們吸收借鑒前沿技術建立自己的算法流程,,再依托公共數(shù)據(jù)庫和企業(yè)內(nèi)部數(shù)據(jù)對模型進行訓練,讓它變得更‘聰明’,?!?(經(jīng)濟日報記者 楊學聰)
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