科技日報北京10月23日電 （記者張夢然）據(jù)《自然》雜志23日發(fā)表的論文,，美國杰克遜實驗室,、麻省理工學(xué)院和哈佛大學(xué)布羅德研究所以及耶魯大學(xué)的團(tuán)隊利用人工智能（AI）技術(shù)設(shè)計出數(shù)千個新的DNA開關(guān),。這些新設(shè)計的元件能夠精準(zhǔn)控制基因在不同類型細(xì)胞中的表達(dá)，為人類健康與醫(yī)學(xué)研究提供了前所未有的可能性,。盡管近年來，基因編輯和其他基因治療手段已讓科學(xué)家能夠在活細(xì)胞中修改基因,，但要在不干擾整個生物體的情況下,，只對某一類型的細(xì)胞進(jìn)行基因干預(yù)，依然存在挑戰(zhàn),。這主要是因為對于控制基因開啟和關(guān)閉的DNA開關(guān)——順式調(diào)節(jié)元件（CRE）的理解還不夠深入,。此次創(chuàng)新的核心在于，新方法可以針對特定的細(xì)胞類型來提高或降低基因表達(dá),，卻不會影響到身體其他部分,。團(tuán)隊采用了深度學(xué)習(xí)算法，基于數(shù)十萬個人類基因組中的DNA序列訓(xùn)練了一個模型,。通過這個模型,，他們可在實驗室環(huán)境中測量3種細(xì)胞（血液、肝臟和大腦）中CRE的活性,。該AI模型可預(yù)測任意序列的活性,，從而揭示了DNA中新的模式以及CRE序列的語法是如何影響RNA生成量的,。基于上述發(fā)現(xiàn),，團(tuán)隊構(gòu)建了名為CODA（計算優(yōu)化DNA活性）的平臺,。通過結(jié)合實驗數(shù)據(jù)和計算建模的迭代過程，該平臺不斷改進(jìn)其預(yù)測CRE生物學(xué)效應(yīng)的能力,，成功設(shè)計出了自然界中未曾出現(xiàn)過的CRE,。經(jīng)過測試，新設(shè)計的合成CRE表現(xiàn)出了比天然存在的CRE更優(yōu)異的細(xì)胞類型特異性,。它們不僅包含了促進(jìn)目標(biāo)細(xì)胞類型中基因表達(dá)的序列,，還含有抑制非目標(biāo)細(xì)胞類型中基因表達(dá)的元素。目前,，團(tuán)隊已在斑馬魚和小鼠身上驗證了幾種合成CRE序列的有效性,。這一突破性進(jìn)展意味著，未來可能實現(xiàn)更加精確和個性化的基因療法,，為預(yù)防和治療疾病開辟了新途徑,。在生物體內(nèi)，并不是所有基因都會在合適的細(xì)胞和合適的時間點發(fā)揮作用,。CRE的功能,，就在于確保適當(dāng)?shù)幕蛟谡_的時間、正確的地點被激活,。譬如,，避免皮膚細(xì)胞使用了大腦所需的基因，或是防止成人體內(nèi)激活僅在早期發(fā)育階段需要的基因,。此次團(tuán)隊不僅合成了全新的CRE,，還展示了如何使用這些CRE選擇性地激活大腦、肝臟或血液細(xì)胞中的基因,，同時確保這些基因在其他類型的細(xì)胞中保持沉默,。這在生物醫(yī)學(xué)和技術(shù)上具有雙重重要意義。來源：科技日報
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