轉(zhuǎn)自：中國(guó)醫(yī)藥報(bào)

就在人工智能學(xué)者出人意料地摘得2024年諾貝爾物理學(xué)獎(jiǎng)之后，北京時(shí)間10月9日下午,，諾貝爾基金會(huì)宣布將今年的諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)授予三位研究領(lǐng)域與人工智能相關(guān)的科學(xué)家,。

其中,，被譽(yù)為“AlphaFold之父”的谷歌DeepMind公司AI科學(xué)家Demis?Hassabis博士和John?Jumper博士因?yàn)榈鞍踪|(zhì)結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)獲獎(jiǎng)，而華盛頓大學(xué)的David?Baker教授則因計(jì)算蛋白設(shè)計(jì)獲得殊榮,。他們開(kāi)發(fā)的AI解決方案成功應(yīng)對(duì)了50年來(lái)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)領(lǐng)域的重大挑戰(zhàn),，加速了生物醫(yī)藥領(lǐng)域的科學(xué)發(fā)現(xiàn)。

如果以諾貝爾獎(jiǎng)作為人類(lèi)歷年科學(xué)發(fā)展的縮影,，那么對(duì)制藥業(yè)而言,，諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)研究成果提供的是作用機(jī)制、諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)提供的是構(gòu)建方法、諾貝爾物理學(xué)獎(jiǎng)提供的是處理效率,。

技術(shù)的不斷突破,，讓AI制藥站上風(fēng)口。

百舸爭(zhēng)流

AI技術(shù)在制藥領(lǐng)域的應(yīng)用已經(jīng)引起廣泛關(guān)注,。公開(kāi)數(shù)據(jù)顯示,，截至2023年底，全球共有897家AI制藥企業(yè),。其中,，國(guó)內(nèi)AI制藥企業(yè)達(dá)到了93家，而2020年底時(shí)僅為16家,。從主要布局來(lái)看,，大多數(shù)AI制藥企業(yè)將重心放在早期藥物開(kāi)發(fā)這一起始階段上。

從AI制藥參與者類(lèi)型來(lái)看,，主要分為三大類(lèi)：IT巨頭,、AI制藥企業(yè)和大型跨國(guó)藥企。三類(lèi)企業(yè)依托各自在研發(fā),、生態(tài),、算法的優(yōu)勢(shì)切入行業(yè)。

跨國(guó)藥企

為了降本增效,，跨國(guó)藥企對(duì)AI充滿無(wú)限熱情：今年年初,，谷歌母公司Alphabet旗下的AI生物技術(shù)公司Isomorphic Labs宣布與禮來(lái)和諾華簽署了兩筆價(jià)值近30億美元的大額交易；賽諾菲更是在去年宣布了“All in AI”戰(zhàn)略,；近日,，禮來(lái)也任命Thomas J.Fuchs為公司第一任首席人工智能官，各大跨國(guó)藥企動(dòng)作不斷,。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，僅2023年,，跨國(guó)藥企在AI+藥物研發(fā)領(lǐng)域就達(dá)成了超30項(xiàng)合作,，已披露的總價(jià)值約100億美元,，單筆總額最高達(dá)27億美元，其熱度可見(jiàn)一斑,。

而在國(guó)內(nèi)，恒瑞醫(yī)藥,、上海醫(yī)藥等藥企也早在2021年就與XtalPi等AI企業(yè)達(dá)成合作,。

IT巨頭

對(duì)于IT巨頭而言,，依托自身強(qiáng)大的算法與科技實(shí)力，作為“賣(mài)鏟人”獲利也是一條一本萬(wàn)利的道路,。

今年4月,，軟銀集團(tuán)宣布計(jì)劃在2025年前共投資1500億日元（約9.6億美元）來(lái)增強(qiáng)其人工智能數(shù)據(jù)中心的運(yùn)算能力,。

騰訊也早已參與其中，其投資的中國(guó)AI藥物研究公司晶泰科技(QuantumPharm)于今年6月13日在香港上市,，成為本土AI制藥第一股,。在不久前結(jié)束的騰訊全球數(shù)字生態(tài)大會(huì)上，騰訊健康總裁吳文達(dá)在發(fā)言中指出,，騰訊健康依托于大模型打造的解決方案已經(jīng)在1300多家企業(yè),、醫(yī)院等機(jī)構(gòu)落地,。

英偉達(dá)的參與更加令人注目,。這家全球知名的科技公司，通過(guò)旗下的風(fēng)險(xiǎn)投資基金NVentures,，積極拓展其在AI制藥領(lǐng)域的投資版圖,。公開(kāi)數(shù)據(jù)顯示，從2023年到2024年6月6日,，英偉達(dá)共參與投資了10家AI制藥公司,。此外，英偉達(dá)研發(fā)的生成式AI平臺(tái)NVIDIA BioNeMo,，可用于蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè),、蛋白質(zhì)序列生成,、分子優(yōu)化、生成式化學(xué),、對(duì)接預(yù)測(cè)等,。據(jù)悉，已有100多家生物制藥和AI藥物研發(fā)公司使用該BioNeMo平臺(tái),，包括安進(jìn),、安斯泰來(lái)制藥,、Cadence、Iambic,、Insilico Medicine,、Recursion和Terray Therapeutics,。

AI制藥企業(yè)

對(duì)于AI制藥初創(chuàng)企業(yè)而言,，還有很長(zhǎng)的路要走,。從全球來(lái)看,，目前海外僅有20余家AI制藥企業(yè)上市，時(shí)間集中在2020年之后,。

從公布的財(cái)報(bào)看,，2023年美國(guó)AI制藥公司Schrodinger（薛定諤）年收入2.17億美元,，排名第一,，也是首家實(shí)現(xiàn)盈利的AI制藥企業(yè),。其收入主要由三部分組成：軟件收入、藥物研發(fā)收入和其他收入，軟件收入占主要部分,，為1.591億美元，增長(zhǎng)17.4%,。從研發(fā)管線來(lái)看,，靶向MALT1的SGR-1505和靶向CDC7的SGR-2921均處于Ⅰ期臨床試驗(yàn)階段。另外,，該公司財(cái)報(bào)提到,，未來(lái)薛定諤將會(huì)把資源越來(lái)越多地放在專(zhuān)利藥物發(fā)現(xiàn)項(xiàng)目上，這也許意味著薛定諤會(huì)在未來(lái)錨定“賣(mài)鏟人”的角色,。

從國(guó)內(nèi)來(lái)看，AI制藥領(lǐng)域目前僅有一家上市公司晶泰科技,，該公司于2014年成立。2016年,，在輝瑞舉辦的一場(chǎng)全球晶體結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)盲測(cè)比賽上,，剛創(chuàng)立不久的晶泰科技實(shí)現(xiàn)了100%準(zhǔn)確預(yù)測(cè)，以此為契機(jī)開(kāi)啟了與頭部跨國(guó)藥企的戰(zhàn)略合作,。據(jù)招股書(shū)數(shù)據(jù),，在IPO前的融資歷程中，晶泰科技共完成了8輪融資,，累計(jì)金額達(dá)7.3億美元（約合人民幣52億元）,，在全球AI制藥企業(yè)中融資額排名第一。目前該公司擁有160余項(xiàng)授權(quán)專(zhuān)利,，正在進(jìn)行超過(guò)39個(gè)藥物發(fā)現(xiàn)項(xiàng)目,，已為全球300多家生物技術(shù)與制藥公司及研究機(jī)構(gòu)提供服務(wù)，其中包括全球前20大生物技術(shù)與制藥公司（按2022年收入計(jì)）中的16家,。

除了晶泰科技外,，目前國(guó)內(nèi)AI制藥領(lǐng)域還有進(jìn)入到遞交招股書(shū)環(huán)節(jié)的英汐智能、完成B+輪融資的紅云生物和奕拓生物,，以及完成C輪融資的藥物牧場(chǎng),、深勢(shì)科技、甫康藥業(yè)等企業(yè),。AI制藥公司已經(jīng)進(jìn)入到上市競(jìng)速賽之中,。

亟待大浪淘沙

AI制藥紅透半邊天,，但是不可否認(rèn)的事實(shí)是：截至目前,，還沒(méi)有完全由AI研發(fā)的新藥獲批上市。從融資的角度來(lái)看,，2021年該行業(yè)融資金額達(dá)歷史高點(diǎn),，超過(guò)290億美元，但隨后開(kāi)始大幅下挫,。分析原因,，主要是由于當(dāng)前AI制藥技術(shù)不成熟、技術(shù)成果轉(zhuǎn)化有障礙等,。

例如,，文獻(xiàn)顯示,，類(lèi)藥物虛擬篩選庫(kù)已擁有超過(guò)360億種化合物，考慮到每個(gè)分子估計(jì)有10~50個(gè)構(gòu)象異構(gòu)體,，因此總計(jì)有超過(guò)5000億個(gè)對(duì)象,。虛擬篩選與實(shí)際驗(yàn)證的挑戰(zhàn)都是巨大的，遑論常用的AI模型通常針對(duì)數(shù)萬(wàn)種或更少的化合物進(jìn)行訓(xùn)練,，這引發(fā)了人們對(duì)其在360億種化合物的化學(xué)空間采樣方面有效性的疑問(wèn),。預(yù)測(cè)的有效性與驗(yàn)證成本限制了AI制藥的發(fā)展，這也是目前為何沒(méi)有一款上市AI藥物的主要原因,。

另一方面則是由于很多公司“掛羊頭賣(mài)狗肉”,。

在探究AI制藥行業(yè)時(shí)，波士頓咨詢?cè)岢鲆粋€(gè)新式的詞——“AI原生公司”,，指的是那些真正拿AI做實(shí)事,、而不是借著AI的噱頭打廣告的公司。在進(jìn)一步篩選后,，波士頓咨詢發(fā)現(xiàn),，全世界AI制藥企業(yè)中，真正的“AI原生公司”竟然只有114家（截至報(bào)告時(shí)間）,。

技術(shù)的不成熟加上部分入局者的不靠譜,，導(dǎo)致AI制藥的融資與發(fā)展受到阻礙，甚至一些明星公司都受到極大影響,。比如業(yè)內(nèi)的明星公司Exscientia,，其市值已經(jīng)從上市之初的超30億美元跌到了如今的5.97億美元（截至2024年10月10日）。并且由于其在管線上的接連失誤,，以及停止了針對(duì)A2A靶點(diǎn)的癌癥候選藥物EXS-21546的Ⅰ/Ⅱ期臨床研究,，進(jìn)一步打擊了市場(chǎng)信心。最終Exscient ia只能被英偉達(dá)投資的另一家AI制藥公司Recursion并購(gòu),，交易金額僅為6.88億美元,，不足上市之初市值的30%。領(lǐng)頭羊尚且如此,，何論那些缺乏資金與技術(shù)實(shí)力的小型AI制藥企業(yè),。

那么，未來(lái)會(huì)好嗎,？答案是一定的,。對(duì)于AI制藥企業(yè)而言，其應(yīng)用框架主要包括三個(gè)部分：數(shù)據(jù)收集和整理,、使用分子描述符進(jìn)行化合物表示,、人工智能方法及其應(yīng)用。AI訓(xùn)練需要大量的數(shù)據(jù)驗(yàn)證與反饋，但是每一次的反饋與優(yōu)化都會(huì)對(duì)下一次的優(yōu)化進(jìn)行拓展與提升,。

這是一個(gè)逐步迭代的過(guò)程,。隨著數(shù)據(jù)的逐漸沉淀、模型的逐漸優(yōu)化,、算力的逐漸提升,，當(dāng)觸發(fā)了愛(ài)因斯坦稱(chēng)為第八大奇跡的“復(fù)利”后，AI賦能制藥的效率將會(huì)指數(shù)級(jí)地增長(zhǎng),。

并且,，商業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)本質(zhì)是效率的競(jìng)爭(zhēng)，新領(lǐng)域“First-inclass”藥物所帶來(lái)的優(yōu)勢(shì)是后來(lái)者無(wú)法比擬的,。更快,、更準(zhǔn)確的藥物發(fā)現(xiàn)、構(gòu)建,、驗(yàn)證對(duì)藥企來(lái)說(shuō)具有無(wú)與倫比的吸引力,，大浪淘沙之后，AI制藥公司前景無(wú)限,。

隨著科技的進(jìn)步,，制藥企業(yè)終將以AI效率之刃，劈開(kāi)藥物研發(fā)征途上的迷霧,。 ?（藥智網(wǎng)供稿）