轉(zhuǎn)自：中國醫(yī)藥報

就在人工智能學(xué)者出人意料地摘得2024年諾貝爾物理學(xué)獎之后，北京時間10月9日下午，諾貝爾基金會宣布將今年的諾貝爾化學(xué)獎授予三位研究領(lǐng)域與人工智能相關(guān)的科學(xué)家,。

其中,，被譽(yù)為“AlphaFold之父”的谷歌DeepMind公司AI科學(xué)家Demis?Hassabis博士和John?Jumper博士因為蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)預(yù)測獲獎，而華盛頓大學(xué)的David?Baker教授則因計算蛋白設(shè)計獲得殊榮,。他們開發(fā)的AI解決方案成功應(yīng)對了50年來蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)預(yù)測領(lǐng)域的重大挑戰(zhàn),，加速了生物醫(yī)藥領(lǐng)域的科學(xué)發(fā)現(xiàn)。

如果以諾貝爾獎作為人類歷年科學(xué)發(fā)展的縮影,，那么對制藥業(yè)而言，諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎研究成果提供的是作用機(jī)制,、諾貝爾化學(xué)獎提供的是構(gòu)建方法,、諾貝爾物理學(xué)獎提供的是處理效率。

技術(shù)的不斷突破,，讓AI制藥站上風(fēng)口,。

百舸爭流

AI技術(shù)在制藥領(lǐng)域的應(yīng)用已經(jīng)引起廣泛關(guān)注。公開數(shù)據(jù)顯示,，截至2023年底,，全球共有897家AI制藥企業(yè)。其中,，國內(nèi)AI制藥企業(yè)達(dá)到了93家,，而2020年底時僅為16家。從主要布局來看,，大多數(shù)AI制藥企業(yè)將重心放在早期藥物開發(fā)這一起始階段上,。

從AI制藥參與者類型來看，主要分為三大類：IT巨頭,、AI制藥企業(yè)和大型跨國藥企,。三類企業(yè)依托各自在研發(fā)、生態(tài),、算法的優(yōu)勢切入行業(yè),。

跨國藥企

為了降本增效，跨國藥企對AI充滿無限熱情：今年年初,，谷歌母公司Alphabet旗下的AI生物技術(shù)公司Isomorphic Labs宣布與禮來和諾華簽署了兩筆價值近30億美元的大額交易,；賽諾菲更是在去年宣布了“All in AI”戰(zhàn)略；近日,，禮來也任命Thomas J.Fuchs為公司第一任首席人工智能官,，各大跨國藥企動作不斷。

據(jù)統(tǒng)計,，僅2023年,，跨國藥企在AI+藥物研發(fā)領(lǐng)域就達(dá)成了超30項合作,，已披露的總價值約100億美元,，單筆總額最高達(dá)27億美元,，其熱度可見一斑,。

而在國內(nèi)，恒瑞醫(yī)藥,、上海醫(yī)藥等藥企也早在2021年就與XtalPi等AI企業(yè)達(dá)成合作,。

IT巨頭

對于IT巨頭而言，依托自身強(qiáng)大的算法與科技實力,，作為“賣鏟人”獲利也是一條一本萬利的道路,。

今年4月，軟銀集團(tuán)宣布計劃在2025年前共投資1500億日元（約9.6億美元）來增強(qiáng)其人工智能數(shù)據(jù)中心的運(yùn)算能力,。

騰訊也早已參與其中，其投資的中國AI藥物研究公司晶泰科技(QuantumPharm)于今年6月13日在香港上市,，成為本土AI制藥第一股,。在不久前結(jié)束的騰訊全球數(shù)字生態(tài)大會上，騰訊健康總裁吳文達(dá)在發(fā)言中指出,，騰訊健康依托于大模型打造的解決方案已經(jīng)在1300多家企業(yè),、醫(yī)院等機(jī)構(gòu)落地。

英偉達(dá)的參與更加令人注目,。這家全球知名的科技公司,，通過旗下的風(fēng)險投資基金NVentures，積極拓展其在AI制藥領(lǐng)域的投資版圖,。公開數(shù)據(jù)顯示,，從2023年到2024年6月6日,，英偉達(dá)共參與投資了10家AI制藥公司。此外,，英偉達(dá)研發(fā)的生成式AI平臺NVIDIA BioNeMo,，可用于蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)預(yù)測、蛋白質(zhì)序列生成,、分子優(yōu)化,、生成式化學(xué)、對接預(yù)測等,。據(jù)悉,，已有100多家生物制藥和AI藥物研發(fā)公司使用該BioNeMo平臺，包括安進(jìn),、安斯泰來制藥、Cadence,、Iambic,、Insilico Medicine、Recursion和Terray Therapeutics,。

AI制藥企業(yè)

對于AI制藥初創(chuàng)企業(yè)而言,，還有很長的路要走。從全球來看,，目前海外僅有20余家AI制藥企業(yè)上市,，時間集中在2020年之后。

從公布的財報看,，2023年美國AI制藥公司Schrodinger（薛定諤）年收入2.17億美元,，排名第一，也是首家實現(xiàn)盈利的AI制藥企業(yè),。其收入主要由三部分組成：軟件收入,、藥物研發(fā)收入和其他收入，軟件收入占主要部分,，為1.591億美元,，增長17.4%。從研發(fā)管線來看,，靶向MALT1的SGR-1505和靶向CDC7的SGR-2921均處于Ⅰ期臨床試驗階段,。另外，該公司財報提到,，未來薛定諤將會把資源越來越多地放在專利藥物發(fā)現(xiàn)項目上,，這也許意味著薛定諤會在未來錨定“賣鏟人”的角色。

從國內(nèi)來看,，AI制藥領(lǐng)域目前僅有一家上市公司晶泰科技,，該公司于2014年成立,。2016年，在輝瑞舉辦的一場全球晶體結(jié)構(gòu)預(yù)測盲測比賽上,，剛創(chuàng)立不久的晶泰科技實現(xiàn)了100%準(zhǔn)確預(yù)測,，以此為契機(jī)開啟了與頭部跨國藥企的戰(zhàn)略合作。據(jù)招股書數(shù)據(jù),，在IPO前的融資歷程中,，晶泰科技共完成了8輪融資，累計金額達(dá)7.3億美元（約合人民幣52億元）,，在全球AI制藥企業(yè)中融資額排名第一,。目前該公司擁有160余項授權(quán)專利，正在進(jìn)行超過39個藥物發(fā)現(xiàn)項目,，已為全球300多家生物技術(shù)與制藥公司及研究機(jī)構(gòu)提供服務(wù),，其中包括全球前20大生物技術(shù)與制藥公司（按2022年收入計）中的16家。

除了晶泰科技外,，目前國內(nèi)AI制藥領(lǐng)域還有進(jìn)入到遞交招股書環(huán)節(jié)的英汐智能,、完成B+輪融資的紅云生物和奕拓生物，以及完成C輪融資的藥物牧場,、深勢科技,、甫康藥業(yè)等企業(yè)。AI制藥公司已經(jīng)進(jìn)入到上市競速賽之中,。

亟待大浪淘沙

AI制藥紅透半邊天,，但是不可否認(rèn)的事實是：截至目前，還沒有完全由AI研發(fā)的新藥獲批上市,。從融資的角度來看,，2021年該行業(yè)融資金額達(dá)歷史高點，超過290億美元,，但隨后開始大幅下挫,。分析原因，主要是由于當(dāng)前AI制藥技術(shù)不成熟,、技術(shù)成果轉(zhuǎn)化有障礙等,。

例如，文獻(xiàn)顯示,，類藥物虛擬篩選庫已擁有超過360億種化合物,，考慮到每個分子估計有10~50個構(gòu)象異構(gòu)體，因此總計有超過5000億個對象,。虛擬篩選與實際驗證的挑戰(zhàn)都是巨大的,，遑論常用的AI模型通常針對數(shù)萬種或更少的化合物進(jìn)行訓(xùn)練，這引發(fā)了人們對其在360億種化合物的化學(xué)空間采樣方面有效性的疑問。預(yù)測的有效性與驗證成本限制了AI制藥的發(fā)展,，這也是目前為何沒有一款上市AI藥物的主要原因,。

另一方面則是由于很多公司“掛羊頭賣狗肉”。

在探究AI制藥行業(yè)時,，波士頓咨詢曾提出一個新式的詞——“AI原生公司”,，指的是那些真正拿AI做實事、而不是借著AI的噱頭打廣告的公司,。在進(jìn)一步篩選后,，波士頓咨詢發(fā)現(xiàn)，全世界AI制藥企業(yè)中,，真正的“AI原生公司”竟然只有114家（截至報告時間）,。

技術(shù)的不成熟加上部分入局者的不靠譜，導(dǎo)致AI制藥的融資與發(fā)展受到阻礙,，甚至一些明星公司都受到極大影響,。比如業(yè)內(nèi)的明星公司Exscientia，其市值已經(jīng)從上市之初的超30億美元跌到了如今的5.97億美元（截至2024年10月10日）,。并且由于其在管線上的接連失誤,，以及停止了針對A2A靶點的癌癥候選藥物EXS-21546的Ⅰ/Ⅱ期臨床研究，進(jìn)一步打擊了市場信心,。最終Exscient ia只能被英偉達(dá)投資的另一家AI制藥公司Recursion并購，交易金額僅為6.88億美元,，不足上市之初市值的30%,。領(lǐng)頭羊尚且如此，何論那些缺乏資金與技術(shù)實力的小型AI制藥企業(yè),。

那么,，未來會好嗎？答案是一定的,。對于AI制藥企業(yè)而言,，其應(yīng)用框架主要包括三個部分：數(shù)據(jù)收集和整理、使用分子描述符進(jìn)行化合物表示,、人工智能方法及其應(yīng)用,。AI訓(xùn)練需要大量的數(shù)據(jù)驗證與反饋，但是每一次的反饋與優(yōu)化都會對下一次的優(yōu)化進(jìn)行拓展與提升,。

這是一個逐步迭代的過程,。隨著數(shù)據(jù)的逐漸沉淀、模型的逐漸優(yōu)化,、算力的逐漸提升,，當(dāng)觸發(fā)了愛因斯坦稱為第八大奇跡的“復(fù)利”后，AI賦能制藥的效率將會指數(shù)級地增長。

并且,，商業(yè)的競爭本質(zhì)是效率的競爭,，新領(lǐng)域“First-inclass”藥物所帶來的優(yōu)勢是后來者無法比擬的。更快,、更準(zhǔn)確的藥物發(fā)現(xiàn),、構(gòu)建、驗證對藥企來說具有無與倫比的吸引力,，大浪淘沙之后,，AI制藥公司前景無限。

隨著科技的進(jìn)步,，制藥企業(yè)終將以AI效率之刃,，劈開藥物研發(fā)征途上的迷霧。 ?（藥智網(wǎng)供稿）