摘要：醫(yī)學(xué)創(chuàng)新的熱情，需要激發(fā)與保護,。

前不久,，葛均波又完成了一項“世界第一”,。

他與團隊?wèi)?yīng)用新一代介入式人工心臟完成了一例高風(fēng)險冠脈手術(shù),，手術(shù)的成功代表目前世界最小介入式人工心臟正式邁向臨床,，具有里程碑意義。

作為世界心血管病學(xué)領(lǐng)域最具影響力的專家之一,，葛均波創(chuàng)造過多個心臟病領(lǐng)域的“中國第一”和“世界第一”,。但他深知，個人醫(yī)術(shù)再精湛,，能救治的病人終究有限,，只有打造創(chuàng)新生態(tài)圈，打通創(chuàng)新鏈,，帶動更多人投入創(chuàng)新與轉(zhuǎn)化,，才能將更多核心技術(shù)掌握在手中，幫助更廣大的患者。

打造一個創(chuàng)新生態(tài)圈

上觀：2015年,，您發(fā)起成立了心血管醫(yī)生創(chuàng)新俱樂部,，后來又成立了創(chuàng)新學(xué)院。在日常忙碌的手術(shù),、門診之余,，您為什么對醫(yī)學(xué)創(chuàng)新這么看重？

葛均波：20多年前,，我剛從德國回國工作的時候,，就發(fā)現(xiàn)國產(chǎn)的高端醫(yī)療器械和設(shè)備很少，大多是依賴進口,。2000年,，第一款進口藥物支架進入中國，要4萬多塊錢一個,，這對大多數(shù)家庭來說是一筆不小的費用,。我記得，有一家醫(yī)院請我去會診,，病人需要同時裝三個支架,，再加上球囊等費用，加起來都能買一輛桑塔納轎車了,。病人的兒子對我說,，他就是傾其所有也要救自己的父親。交費那天,，他解開一層又一層衣服,，最后掏出藏在貼身衣袋里的一摞錢，那摞錢還帶著他的體溫,。我很受觸動：等進口支架降價要等到什么時候,？我們?yōu)槭裁床荒茏约貉邪l(fā)中國人用得起的支架呢？

于是我就和我當(dāng)時的博士生,、現(xiàn)在同濟醫(yī)院心血管內(nèi)科主任劉學(xué)波講了這個想法,，我們決定申報國家863科技項目，研發(fā)國產(chǎn)支架,。我們找材料,、研究藥物涂層技術(shù)，經(jīng)歷了一次次失敗,，5年后終于成功研制出生物可降解涂層冠脈支架,。2005年，包括我們在內(nèi),，中國共有三款國產(chǎn)支架上市,，打破了“洋支架”獨大的局面。當(dāng)時有老外認(rèn)為我們中國的支架不夠好，但實驗結(jié)果表明,，我們的支架并不比他們的差,，甚至更好。國產(chǎn)支架的問世也推動了進口支架費用的大幅降價,，大多數(shù)患者不必再為高昂的支架費用擔(dān)心了,。

上觀：這款國產(chǎn)可降解涂層冠脈支架上市后，您緊接著又開始研發(fā)另一款“會消失的支架”,？

葛均波：是的,，支架的涂層雖然可以降解，但支架本身仍然是一個長期留存在血管里的異物,。我就想,，有沒有可能讓支架完全“化”掉呢？2005年我和團隊開始研發(fā)可以完全降解的支架,，我們從尋找可降解材料開始,，一步步進行動物試驗，直到2013年終于獲得批準(zhǔn)進行臨床試驗,。我給這個支架起了一個名字叫Xinsorb,，Xin是“心”的拼音，sorb有吸收的意思,。從多年的隨訪數(shù)據(jù)來看,，病人植入這款支架后效果良好，5年后隨訪的時候幾乎已經(jīng)找不到支架,，被人體自然代謝吸收了,。這款支架從研發(fā)到上市一共經(jīng)歷了15年。

這兩款支架從最初的創(chuàng)意到最終應(yīng)用于病人,，大致都經(jīng)歷了這樣一個過程——醫(yī)生基于臨床需求提出概念,，通過研究與實驗做出樣品，工程師再把樣品變成產(chǎn)品,，最終通過企業(yè)變成商品,，造福病人。而支架只是醫(yī)療器械中的一個種類,，中國醫(yī)療器械的研發(fā)與進步需要一條完整的產(chǎn)業(yè)鏈,。

于是,，我在2015年9月11日發(fā)起成立了心血管醫(yī)生創(chuàng)新俱樂部（CCI）,并提出了這樣一句口號：From the doctors,by the engineers, for the patients.也就是來源于醫(yī)生,，依靠工程師，服務(wù)于病人,。我們想通過這個學(xué)術(shù)組織打造一個創(chuàng)新生態(tài)圈,，推動中國醫(yī)生的創(chuàng)新，尤其是醫(yī)療器械的創(chuàng)新，從而讓更多核心技術(shù)掌握在中國醫(yī)生手中,。

這個俱樂部成立后,，我覺得還不夠，因為大多數(shù)臨床一線的醫(yī)生還是缺乏創(chuàng)新的意識與能力,，也急需協(xié)作的創(chuàng)新環(huán)境,。許多外國醫(yī)生一生都在創(chuàng)新，我們中國醫(yī)生不比他們差,，為什么不善于創(chuàng)新呢,？于是我又發(fā)起了一個創(chuàng)新學(xué)院和醫(yī)學(xué)創(chuàng)新聯(lián)盟。我們想要探索一條路,，激發(fā),、保護創(chuàng)新者的創(chuàng)新熱情，讓他們毫無后顧之憂地去創(chuàng)新,。

上觀：這所創(chuàng)新學(xué)院招收怎樣的學(xué)生,？

葛均波：我們每年招一期學(xué)員，其中大部分是臨床一線的醫(yī)生,，也有工程師,、醫(yī)藥相關(guān)企業(yè)的創(chuàng)始人以及醫(yī)療領(lǐng)域的投資者等。學(xué)員們要通過面試才能錄取,。創(chuàng)新學(xué)院有了一定的知名度后,，陸續(xù)有人來找我打招呼，想要來這里學(xué)習(xí),。我們的標(biāo)準(zhǔn)很明確,，如果進來學(xué)習(xí)只是為了認(rèn)識一些人脈，擴大“朋友圈”,，那這個出發(fā)點就錯了,。

今年，創(chuàng)新學(xué)院第八期已經(jīng)開始,，此前已經(jīng)有近500名學(xué)生畢業(yè),，他們有的研發(fā)導(dǎo)管，有的造球囊,，有的造支架,，創(chuàng)新的品種非常多，解決了不少“卡脖子”難題,。也有一些學(xué)生建立了自己的初創(chuàng)公司,，在深圳、蘇州,、杭州,、北京等地開始創(chuàng)業(yè),。

葛均波 中國科學(xué)院院士,、全國政協(xié)常委、九三學(xué)社中央副主席?，F(xiàn)任復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院心內(nèi)科主任,、教授。

不唯書,、不唯上,，保留一份天真

上觀：作為心血管醫(yī)生創(chuàng)新俱樂部創(chuàng)新學(xué)院的院長，您會給學(xué)員們講些什么內(nèi)容,？

葛均波：在第一堂課上,，我會跟學(xué)員們講醫(yī)學(xué)史上那些“離經(jīng)叛道”的創(chuàng)新故事。醫(yī)生除了傳承既有的知識進行救死扶傷之外,，還承擔(dān)著醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,、推動醫(yī)學(xué)進步的使命。在這個過程中,，醫(yī)生要尊重患者最本質(zhì)的需求,，包括生理與心理的需求，在變革醫(yī)學(xué)技術(shù)與理念的同時要避免閉門造車,，聯(lián)合各個專業(yè)進行協(xié)同創(chuàng)新,。更重要的是，要尊重科學(xué)的力量,，尊重醫(yī)學(xué)倫理,，任何時候，人類都不能充當(dāng)“造物主”,。

除了第一課,，我還會給他們分析臨床需求在哪里，創(chuàng)新轉(zhuǎn)化的痛點在哪里,，如何把一個樣品變成產(chǎn)品,。創(chuàng)新學(xué)院會邀請國內(nèi)外知名的心血管醫(yī)生、企業(yè)的首席技術(shù)官,、知識產(chǎn)權(quán)等領(lǐng)域的專家,，給學(xué)員們講醫(yī)學(xué)創(chuàng)新的路徑及原則、臨床需求的篩選及評估,、醫(yī)工融合,、知識產(chǎn)權(quán)保護、注冊法規(guī),、醫(yī)學(xué)創(chuàng)新模式等,，涉及創(chuàng)新轉(zhuǎn)化的全鏈條。

上觀：醫(yī)學(xué)史上有哪些看似“離經(jīng)叛道”的創(chuàng)新推動了人類醫(yī)學(xué)的發(fā)展,？

葛均波：比方說腔鏡技術(shù),。當(dāng)年第一個用腹腔鏡做闌尾炎手術(shù)的醫(yī)生被醫(yī)院開除了。當(dāng)時,，絕大多數(shù)外科醫(yī)生認(rèn)為,，在身上打幾個小孔的腔鏡手術(shù)是嘩眾取寵，甚至是大逆不道的,。如今,，腔鏡手術(shù)已經(jīng)造福了無數(shù)病人，而且非常普遍,。

還有,，40多年前，醫(yī)生都認(rèn)為胃潰瘍是引發(fā)胃癌的主要原因,，而胃潰瘍主要是胃酸過多導(dǎo)致的,。國外一位病理科醫(yī)師沃倫發(fā)現(xiàn)了一種細(xì)菌，他認(rèn)為這種細(xì)菌與胃炎和胃潰瘍有密切關(guān)系,，但幾乎所有人都認(rèn)為這是不可能的,。

沃倫與他的伙伴馬歇爾醫(yī)生并沒有因此放棄對這種細(xì)菌的研究。馬歇爾用彎曲菌隔離技術(shù)培養(yǎng)活檢標(biāo)本,，可連續(xù)培養(yǎng)了34例活檢標(biāo)本都沒有發(fā)現(xiàn)細(xì)菌,，馬歇爾很失落。在培養(yǎng)第35例標(biāo)本時,，正好遇到復(fù)活節(jié)假期,，他沒有像往常一樣等待觀察培養(yǎng)的結(jié)果，而是回家過節(jié),。幾天后,，當(dāng)馬歇爾回到實驗室時，驚訝地發(fā)現(xiàn)自己苦苦等待的細(xì)菌終于培養(yǎng)出來了,。

他將這一研究結(jié)果發(fā)表在著名的《柳葉刀》雜志上,，但很多人還是不相信他。馬歇爾決定以身試“毒”,，他先通過胃鏡證明自己的胃是健康的,，然后把這種細(xì)菌喝了下去。他的同行甚至連家人都覺得他太傻了,。兩個星期后,，他出現(xiàn)了打嗝、胃痛等癥狀,，被診斷為胃炎,。他又做了一次活檢,，結(jié)果培養(yǎng)出了那種細(xì)菌。接著,，沃倫和馬歇爾又對100例胃病患者進行詳細(xì)的研究,。此后，馬歇爾將這種細(xì)菌命名為幽門螺桿菌,。幽門螺桿菌的發(fā)現(xiàn),，大幅提升了胃炎、胃潰瘍等患者根治的概率,，并有可能將胃癌元兇扼殺于萌芽中,。2005年，沃倫與馬歇爾共同獲得了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎,。

可見,，醫(yī)學(xué)創(chuàng)新是一個痛苦、焦慮卻快樂的過程,，有時候會遭受質(zhì)疑且充滿風(fēng)險,。

上觀：醫(yī)學(xué)有時候充滿了不確定性，但這種不確定性恰恰能成為創(chuàng)新的動力,。

葛均波：的確如此,。2005年，我在中山醫(yī)院為一位患者進行介入手術(shù),，他心臟左邊的兩根主干血管完全閉塞,，這種手術(shù)被業(yè)內(nèi)稱為“冠心病最后的堡壘”。當(dāng)時,，手術(shù)通過衛(wèi)星向國際上最有影響力的學(xué)術(shù)會議直播,，讓全世界的頂尖醫(yī)生一起“圍觀”。手術(shù)中,，我反復(fù)嘗試,，可導(dǎo)絲始終不能正向通過血管，我有點焦慮,，心想這可是國際直播啊,，不能給中國醫(yī)生丟臉。當(dāng)時我突發(fā)奇想,，用一根微導(dǎo)管從側(cè)支循環(huán)進入,，微導(dǎo)管竟然逆向走到了閉塞的位置，最終開通了閉塞的血管,。

上大學(xué)時老師告訴過我們,，側(cè)支循環(huán)并不是血管，它是一層內(nèi)皮細(xì)胞組成的通道,，是一碰就會破的,，我從沒想到微導(dǎo)管能夠經(jīng)過側(cè)支循環(huán)走到閉塞的位置,。后來這一技術(shù)被命名為“逆向?qū)Ыz技術(shù)”，現(xiàn)在已經(jīng)成為國際三大常規(guī)手術(shù)方式之一,。

醫(yī)學(xué)是一門嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué),，但不等于所有理論、技術(shù)是一成不變的,。學(xué)生應(yīng)當(dāng)尊重老師，但我也不希望我的學(xué)生認(rèn)為我說的全都是對的,，否則醫(yī)學(xué)不可能有進步,。我認(rèn)為，應(yīng)當(dāng)鼓勵學(xué)生不唯書,、不唯上,，只唯實，保留一份天真,。天真是創(chuàng)新最重要的元素,。天真的心態(tài)，是對未知的好奇,，是對“習(xí)以為?！钡暮闷妫皇軅鹘y(tǒng)理論束縛,，不斷提出疑問,，才有創(chuàng)新的動力。

葛均波長期致力于推動我國重大心血管疾病診療技術(shù)革新和成果轉(zhuǎn)化，在冠狀動脈腔內(nèi)影像診斷,、復(fù)雜介入診療技術(shù)創(chuàng)新,、新型器械研發(fā)和心血管危重癥救治體系建立等方面，開展了卓有成效的研究工作,。

既要有創(chuàng)新的氛圍,，也要有轉(zhuǎn)化的氛圍

上觀：醫(yī)學(xué)創(chuàng)新本應(yīng)基于臨床的需求，最終為臨床服務(wù),，并且經(jīng)得起實踐的檢驗?，F(xiàn)在是否存在一些為了創(chuàng)新而創(chuàng)新的情況？

葛均波：確實有這種情況,。近年來,，國家對創(chuàng)新轉(zhuǎn)化，尤其是醫(yī)學(xué)創(chuàng)新轉(zhuǎn)化的重視程度是前所未有的,，全國三甲醫(yī)院的專利轉(zhuǎn)化量呈現(xiàn)出增長的態(tài)勢,。不過,，還是有醫(yī)務(wù)人員雖然申報了創(chuàng)新專利，但成果最終并沒有得到轉(zhuǎn)化,。這種沒有轉(zhuǎn)化的,、長期“趴著不動”的專利，被稱作“僵尸專利”,。

為了倡導(dǎo)創(chuàng)新和轉(zhuǎn)化,，2022年，醫(yī)學(xué)創(chuàng)新聯(lián)盟發(fā)起了首個“中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新轉(zhuǎn)化排行榜”,，把中國千余家醫(yī)院的專利申請總量與專利的轉(zhuǎn)化量分別進行了計算,，并通過8項指標(biāo)列出了相應(yīng)的分榜單。今年,，第二屆排行榜在青島發(fā)布,，我們給這份榜單起了一個名字叫“瑯琊匯”，并新增兩個分榜單：進步最快榜單和轉(zhuǎn)化金額榜單,。全國各個醫(yī)院都非常關(guān)注這份榜單的發(fā)布,。

上觀：專利長期得不到轉(zhuǎn)化，主要是哪些原因?qū)е碌模?/p>

葛均波：首先是創(chuàng)新的初衷,。真正的創(chuàng)新都不是基于結(jié)果的,，所有奔著結(jié)果去的，都不叫創(chuàng)新,。創(chuàng)新的初衷應(yīng)該基于臨床的需求,，不能為了創(chuàng)新而創(chuàng)新，不能只是為了職稱晉升而創(chuàng)新,。

此外,，一個創(chuàng)意首先要經(jīng)過“從0到1”的概念驗證和早期項目孵化階段，然后要經(jīng)過“從1到10”的產(chǎn)品驗證階段,，最終進入轉(zhuǎn)化階段,，也就是“從10到100”的階段。前兩個階段主要依靠一線醫(yī)生與工程師的緊密合作,，而“從10到100”的過程則需要企業(yè)發(fā)揮作用,，這就與每個地方、每座城市的營商環(huán)境有關(guān),。

就我們創(chuàng)新學(xué)院目前的創(chuàng)新轉(zhuǎn)化成果來看,，創(chuàng)新轉(zhuǎn)化有一半是在大灣區(qū)實現(xiàn)的，此外是江蘇,、浙江等地,，在上海落地轉(zhuǎn)化的并不多。上海有著濃厚的創(chuàng)新氛圍，但還需要更好的轉(zhuǎn)化氛圍,。

上觀：您剛才提到,，想要探索一條路，保護創(chuàng)新者的創(chuàng)新熱情,，讓他們毫無后顧之憂地去創(chuàng)新,。在實際工作中，創(chuàng)新者們的后顧之憂主要有哪些,？

葛均波：我曾經(jīng)多次表達過一個觀點：創(chuàng)新不只是創(chuàng)新者本人的創(chuàng)新,，而是整個社會的創(chuàng)新。我們想要把更多的核心技術(shù)掌握在自己手中,，就一定要鼓勵原始創(chuàng)新,，讓創(chuàng)新者心無旁騖地工作。眼下,，創(chuàng)新成果的歸屬界定是創(chuàng)新者的困惑之一,，轉(zhuǎn)化成果的認(rèn)定和保護機制亟待完善,。

這些年,，作為全國政協(xié)委員，我一直在呼吁,，要通過完善政策和法規(guī)讓創(chuàng)新者明確：自己的成果一旦轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品之后,，哪些是應(yīng)得的報酬，哪些不是,，不能踩到法律的紅線,。

過去，心臟科醫(yī)生經(jīng)常會遇到心導(dǎo)管因為壓力過大插不進心臟被彈出來的難題,。1967年,，甘茨醫(yī)生在海邊度假時，看到順著洋流漂回港灣的帆船,，突然有了靈感,。他想，假如在心導(dǎo)管中放一個氣囊,，打上氣,，它自己不就能順著血流的方向漂移進心臟了嗎？通過一系列試驗,，他發(fā)明了著名的漂浮導(dǎo)管技術(shù),，標(biāo)志著血流動力學(xué)監(jiān)測時代的到來。這一技術(shù)在全世界造福了許多病人,，而只要使用這項技術(shù)的公司都會向這位醫(yī)生支付一定的專利費,，他也因此享受到創(chuàng)新帶來的成果。

我相信，在創(chuàng)新之路上艱難跋涉的醫(yī)生與科研人員都是基于一種社會責(zé)任感,，想讓人類變得更好,。這份責(zé)任感與熱情很可貴，而只有得到法律的切實保護,，才能真正激發(fā)創(chuàng)新者的創(chuàng)新熱情,。

從元宇宙到“心宇宙”

上觀：創(chuàng)新俱樂部和創(chuàng)新學(xué)院只針對心血管領(lǐng)域的創(chuàng)新嗎,？未來還會向其他領(lǐng)域擴展嗎？

葛均波：我們準(zhǔn)備把腦血管領(lǐng)域的創(chuàng)新也納入進來,。這幾年腦中風(fēng),、糖尿病患者越來越多。為什么醫(yī)生很努力,，醫(yī)院也很努力,，患者卻越來越多呢？其實,，腦中風(fēng)也是一種血管病,。血栓把腦血管堵住了，腦子就會壞死,；血栓把心臟血管堵住了,，心肌就會壞死。那引起那么多人得血管病的原因是什么呢,？主要是吸煙,、酗酒等不良生活習(xí)慣導(dǎo)致的高血壓、高血脂,、高血糖越來越多,，這些疾病都會引發(fā)血管問題。于是我們提出了一個“泛血管”的概念,，準(zhǔn)備建立泛血管創(chuàng)新中心,，邀請腦介入專家加入，一起進行泛血管領(lǐng)域的創(chuàng)新,。

上觀：人工智能和元宇宙是當(dāng)下的熱點話題，這些新興技術(shù)潮流將給醫(yī)學(xué)創(chuàng)新帶來哪些改變,？

葛均波：元宇宙是1992年斯蒂芬森在《雪崩》中提出的概念,，起初被翻譯成“元界”，他描述了一個平行于現(xiàn)實世界的虛擬世界,，它擁有現(xiàn)實世界的一切形態(tài),。簡單來說，就是現(xiàn)實世界中的所有人和事都被數(shù)字化投射在了云端世界里,。

那元宇宙能否應(yīng)用于心血管疾病的診療,，成為“心宇宙”呢？我想,，答案是肯定的,。未來我們可以通過3D心臟動畫及AR眼鏡、可穿戴設(shè)備,、實時醫(yī)學(xué)教育空間,、虛擬醫(yī)院和虛擬診療室讓心血管疾病的診療邁入新的時代,。

醫(yī)學(xué)元宇宙包含五大技術(shù)要素：人工智能,、擴展現(xiàn)實、區(qū)塊鏈,、5G通信和數(shù)字孿生。未來的醫(yī)學(xué)元宇宙會如何發(fā)揮作用,？假設(shè)老王被診斷為高血壓,、高膽固醇血癥，醫(yī)生會建議他注冊一個專門的健康應(yīng)用程序，來表征他的數(shù)字孿生患者,。數(shù)字孿生技術(shù)會匯集老王所有的數(shù)字健康數(shù)據(jù),，并與人工智能交互，以監(jiān)測他的泛血管健康狀況,。人工智能將老王的數(shù)據(jù)與其他人的健康數(shù)據(jù)進行比較,，通過這種方式，數(shù)字孿生患者模型能模擬,、預(yù)測老王未來5年,、10年的健康狀況，以及下一步可能需要的治療,，在病情惡化之前采取預(yù)防措施,。人工智能還能為老王和他的醫(yī)生提供針對性的預(yù)防或后續(xù)檢查建議。

上觀：您覺得,，這些未來技術(shù)還有多久能得到應(yīng)用,？

葛均波：我認(rèn)為不會等太久。我們目前正在做數(shù)字孿生方面的研究,，而且已掌握了一定量的數(shù)據(jù),。過去，醫(yī)生看病靠的是望觸叩聽,，現(xiàn)在是通過個別檢查來診斷疾病,，但這只能獲得對病情的初級認(rèn)識，不可避免會有誤診和漏診,。未來,，醫(yī)生能把患者的各種因素都整合在一起，通過大數(shù)據(jù)的輔助做出更精準(zhǔn)的治療,。我們能借助上述技術(shù)真正把患者當(dāng)作一個整體來對待,，而不再是頭痛醫(yī)頭、腳痛醫(yī)腳,。

（實習(xí)生汪淼對本文亦有貢獻）