海洋中孕育豐富的藥用資源，近年來已成為全球關(guān)注領(lǐng)域,。新華社新華健康記者近日調(diào)研了解到，我國海洋天然產(chǎn)物資源豐富,，發(fā)現(xiàn)量居全球前列,，面對海洋藥物研發(fā)技術(shù)難度大、成本高,、周期長等特點,，海洋藥物業(yè)界亟待產(chǎn)學研用加強協(xié)同。專家建議加強全鏈條支持,，善用人工智能等新技術(shù)提質(zhì)增效,，帶動海洋藥用生物資源相關(guān)產(chǎn)業(yè)發(fā)展?！跋蚝査帯闭敃r當前全球海洋藥物研發(fā)持續(xù)升溫,，我國相關(guān)資源稟賦豐富、發(fā)現(xiàn)量大,，但創(chuàng)新藥物研發(fā)起步晚,，產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化推進有限，尚有大量研究停留在前期階段,。廣東藥科大學海洋藥學專業(yè)負責人原麗紅說,，海洋生物資源豐富，約占生物總量87%,，有資料記載的140萬種海洋生物,，進行系統(tǒng)研究的只有6000多種,，不足0.5%。目前各國研究人員從海洋生物中發(fā)現(xiàn)4萬多個化合物,，因其具有結(jié)構(gòu)獨特,、活性多樣、作用強等特點,，約70%具備藥物研發(fā)潛力,，其成藥性約是陸源生物的6倍。2023年10月19日,，廣東藥科大學開展海洋藥學專業(yè)新生入學教育和勞動教育實踐課,，帶領(lǐng)學生觀察、認識海洋藥用生物標本,。資料照片目前,，全球原研上市的海洋藥物以美國最多，德國,、日本,、西班牙等國也紛紛推出新藥。受訪專家表示,，海洋生物資源已成為各國創(chuàng)新發(fā)展的戰(zhàn)略資源,，海洋創(chuàng)新藥物研發(fā)是國際新藥研發(fā)的熱點。原麗紅說,，我國有數(shù)千年海洋生物藥用歷史,，但海洋生物活性物質(zhì)研究與藥物研發(fā)起步較晚，目前國內(nèi)業(yè)界主要以仿制為主,。據(jù)不完全統(tǒng)計,，目前全球已批準約20個海洋藥物上市,，主要用于抗腫瘤,、抗病毒、抗菌,、鎮(zhèn)痛等領(lǐng)域,，中國自主研發(fā)的有2種，分別是抑制缺血性腦血管疾病的“藻酸雙酯鈉片（PPS）”,、治療阿爾茨海默病藥物“甘露特納（GV-971）”,，此外，我國自主研發(fā),、用于治療高血脂的 “甘糖酯片”和護肝藥物“海麒疏肝膠囊”在國內(nèi)上市,。據(jù)原麗紅介紹,，有資料表明，我國當前進入臨床前研究的海洋新藥59個,，其中Ⅰ期臨床43個,、Ⅱ期臨床14個、Ⅲ期臨床2個,。中國科學院南海海洋研究所研究員周雪峰表示,，我國海洋天然產(chǎn)物的發(fā)現(xiàn)處于國際領(lǐng)先水平，但是處于新藥研發(fā)管線,，即臨床前研究和臨床試驗的海洋來源候選藥物嚴重滯后,。原麗紅介紹，自2000年以來,，我國海洋活性物質(zhì)篩選與評價技術(shù)體系快速發(fā)展,，全球發(fā)現(xiàn)4萬多個化合物中有1萬多個為中國學者最先發(fā)現(xiàn)，中國海洋天然產(chǎn)物發(fā)現(xiàn)量居全球第一,，但是多以論文或?qū)＠麨橹?，新藥研發(fā)較少。海洋藥物研發(fā)難在哪受訪專家表示,，海洋藥物研發(fā)面臨開發(fā)難度大,、周期長、成本高等挑戰(zhàn),，產(chǎn)學研用協(xié)作亟待形成合力,。同時，專業(yè)人才短缺也是當前制約新藥研發(fā)的瓶頸之一,。海洋生物活性物質(zhì)含量低是研發(fā)難度大的重要原因之一,。周雪峰表示，一方面,，海洋生物次級代謝產(chǎn)物組分復雜,，活性化合物產(chǎn)量往往很低。由于海洋生態(tài)保護和規(guī)?；杉芟?，大多數(shù)天然來源活性化合物難以提供足夠量進行成藥性評價；另一方面,，許多結(jié)構(gòu)明確,，活性顯著的化合物，具有較大的細胞毒活性或者成藥性低,，需要對其進行改造以提高其成藥性,，但是海洋天然產(chǎn)物往往結(jié)構(gòu)十分復雜，化學改造及全合成難度大,。周雪峰說,，目前可培養(yǎng)的海洋微生物不到微生物總數(shù)的1%,，同時實驗室常規(guī)培養(yǎng)模式下，微生物中絕大多數(shù)次級代謝產(chǎn)物生物合成基因處于沉默狀態(tài),。此外,，目前缺乏高效和具有普適性的海洋微生物活性次級代謝產(chǎn)物激活策略。此外,，海洋藥物研發(fā)周期長,，投入成本高。原麗紅說,，一種藥物的研發(fā)需要經(jīng)歷活性物質(zhì)篩選,、作用機理研究、藥效/毒理學/藥代動力學評價,、臨床前研究,、審批、上市等環(huán)節(jié),，一般需要經(jīng)歷十幾年甚至幾十年的時間,、數(shù)十億的投入，并且失敗多于成功,，一般的科研團隊和企業(yè)無法承擔長期巨額投入,。據(jù)原麗紅介紹，國內(nèi)研究團隊對某一海洋活性物質(zhì)研究通常止步于細胞水平或動物水平上,，再往后的新藥臨床前,、臨床試驗難以推進。難點在于：一是審批周期長,；二是缺少科研資金,。對于企業(yè)而言，當前研究距離成藥還相差很遠,，企業(yè)投資臨床前研究的風險太高,。她說，“大部分都是專利,、文章發(fā)表就告一段落,，只有少部分科研成果能夠進行轉(zhuǎn)讓?！绷硪贿?，企業(yè)則以生產(chǎn)仿制藥為主,。原麗紅說,，海洋藥物研發(fā)是一項復雜系統(tǒng)的工程，前期投資大,、風險高,，需要生物技術(shù)企業(yè),、研究機構(gòu)、制藥公司合作并投資,，當前國內(nèi)企業(yè)和科研院所的合作以少數(shù)頭部單位“強強聯(lián)合”為主,，一般高校、研究所主要從事基礎(chǔ)研究,，國內(nèi)科研力量總體較為分散,。當前國內(nèi)僅中國藥科大學、廣東藥科大學,、寧波大學,、海南醫(yī)科大學、廈門醫(yī)學院,、廣東醫(yī)科大學等6所高校開設(shè)海洋藥學專業(yè),，其中僅中國藥科大學海洋藥學專業(yè)為本、碩,、博招生,，其余均為本科招生專業(yè)；每年為國家輸送海洋藥學專業(yè)人才不足200人,。原麗紅還表示,，海洋藥學人才培養(yǎng)還缺乏系統(tǒng)專業(yè)的教材，課程體系尚待健全,，并且科研機構(gòu)與高校協(xié)同不足,，學生實踐和實訓環(huán)節(jié)相對較弱，專業(yè)社會認知度低,。加強全鏈條支持專家建議加強我國海洋藥物研發(fā)部署,，充分激活全鏈條研發(fā)動力、潛力,，促進海洋藥用生物資源周邊產(chǎn)業(yè)共同發(fā)展,，利用人工智能等新技術(shù)提升研發(fā)效率,。中國科學院南海海洋研究所研究員馬俊英等專家建議,，對藥物研發(fā)全鏈條、各階段技術(shù)創(chuàng)新研究加大支持力度,，開發(fā)潛力分子高效挖掘技術(shù),，利用生物合成和合成生物學技術(shù)變革新穎藥物分子發(fā)現(xiàn)方式和供給途徑，遴選更多的海洋藥物先導化合物進行規(guī)?；苽浜统伤幮栽u價研究,；推動更多海洋候選藥物進入臨床試驗，提高海洋創(chuàng)新藥物研發(fā)速度,。此外,，也應該加大對海洋中藥的研發(fā)投入，推動海洋中藥發(fā)展,。原麗紅認為,，在大力發(fā)展海洋醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的同時，應推動海洋藥用生物養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)的發(fā)展,。與海洋創(chuàng)新藥物研發(fā)相比,，海洋藥用生物功能性產(chǎn)品的研發(fā)周期短、成本低,、見效快,，是推動海洋經(jīng)濟快速發(fā)展的重要力量。同時,，海洋藥物,、海洋藥用生物功能性產(chǎn)品等高附加值產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，不僅滿足人們健康生活的需求,，還可以促進海洋藥用生物養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)的發(fā)展,，三者互為基礎(chǔ)、相互促進,，應共同發(fā)展,。受訪專家表示，特殊的海洋生境造就海洋生物或微生物來源的天然產(chǎn)物具有結(jié)構(gòu)新穎,、活性多樣和機制獨特的特點,，海洋藥物研發(fā)除了關(guān)注抗癌、抗菌,、抗病毒,、消炎鎮(zhèn)痛領(lǐng)域,，還可以布局消化系統(tǒng)、心腦血管,、中樞神經(jīng)失調(diào)改善或調(diào)節(jié)的藥物研發(fā)。海洋藥物先導物往往結(jié)構(gòu)復雜,，較難通過化學全合成解決藥源,。馬俊英建議，人工智能（AI）或機器學習（ML）將全鏈條式地助力海洋藥物研發(fā),，生物合成和合成生物學技術(shù)將為藥物分子的高效改造和可持續(xù)供給提供新途徑,，并最終為海洋藥物的研發(fā)帶來新的機遇。（記者 徐弘毅 馬曉澄 曾德金 廣州報道）