《科創(chuàng)板日報》10月6日訊（記者 徐紅）“完整數(shù)據(jù)雖然暫時還無法分享，但目前我們能夠披露的是,，這個試驗我們不僅看到了比較好的安全性,，同時還觀察到了療效,，超出我們的預(yù)期,。”

近期,，英矽智能宣布其AI藥物ISM001-055臨床IIa期取得積極結(jié)果,，在接受《科創(chuàng)板日報》記者采訪時，英矽智能聯(lián)合首席執(zhí)行官,、首席科學(xué)官,、藥物研發(fā)負(fù)責(zé)人任峰博士這樣表示。

目前在全球范圍內(nèi),，走的最快的AI制藥的管線均處于臨床II期階段,，但在英矽智能之前，還沒有任何一條管線能夠驗證其有效性,。近期,，美股上市的AI制藥獨(dú)角獸Recursion公布了一款罕見病小分子藥物REC-994的臨床II期數(shù)據(jù)，該藥物盡管耐受性和安全性良好,，但療效有限,。消息發(fā)布后，Recursion股價下跌超過16%,。

因此,，ISM001-055也是截至目前全球首個能在臨床II期階段驗證有效性的AI藥物。對于至今還拿不出一款成功上市的藥物,，正在經(jīng)歷“冰火兩重天”的AI制藥行業(yè)來說,，ISM001-055會是可以改變市場預(yù)期的變局者嗎？

▌首個臨床II期看到藥效的“AI藥物”

ISM001-055是英矽智能利用AI技術(shù)開發(fā)的,，一款從靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)到化合物設(shè)計均由人工智能操盤完成的“AI藥物”,，是目前英矽智能在研管線中研發(fā)進(jìn)度最快的一款候選藥物。

ISM001-055治療特發(fā)性肺纖維化的Ⅱa期臨床試驗按計劃會在中美同步開展,，分別入組60名患者,，主要是探索患者服藥3個月的安全性。

據(jù)任峰博士介紹,，截至目前ISM001-055在中國的臨床IIa期已經(jīng)結(jié)束,，總共入組了71名患者。這是一項隨機(jī),、雙盲,、安慰劑對照的IIa期臨床試驗，主要分成4個組別,，包括對照組,、30毫克每天給藥，30毫克每天兩次給藥,，以及60毫克每天給藥,。

“而在30毫克每天2次和60毫克每天1次給藥的組別，我們觀察到了明顯的劑量相關(guān)性，也就是劑量越高,，對患者肺功能的改善越明顯,。”任峰說,。

據(jù)悉,，已有的抗纖維化藥物主要目標(biāo)是讓患者的肺功能下降得更慢。但I(xiàn)SM001-055目前的臨床試驗結(jié)果顯示,，在30毫克每天兩次和60毫克每天一次的劑量下,，患者的用力肺活量（FVC）是提高的，這就意味著,，ISM001-055是一個具有改變疾病進(jìn)程潛力的藥物,。

“當(dāng)然，現(xiàn)在只是完成了臨床IIa期,，研究時間只有3個月,，受試者人數(shù)比較少，我們還不能完全下結(jié)論,，但是我們確實(shí)看到了非常好的趨勢,。通常治療特發(fā)性肺纖維化的藥物，大家普遍認(rèn)為給患者服藥的時間在6個月至一年以上才有希望看到藥效,?！比畏灞硎尽?/p>

據(jù)中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院主任醫(yī)師徐作軍教授,，特發(fā)性肺纖維化（簡稱IPF）是間質(zhì)性肺病里面最難啃的一塊硬骨頭,。它對于我們常規(guī)的糖皮質(zhì)激素和免疫制劑治療都無效，中位生存期僅3年左右,，預(yù)后很差。

“目前已上市的藥物只是讓這個疾病進(jìn)展的速度變慢,，但是不能終止疾病進(jìn)展,，更不能逆轉(zhuǎn)這個疾病，所以并不能完全滿足我們臨床的需要,，這也是全球還在不斷探索新藥的原因,。特發(fā)性肺纖維化治療藥物總體的目的是要抑制纖維化的發(fā)生，終止疾病的進(jìn)展,?！毙熳鬈娊淌谡劦健?/p>

徐作軍教授也是ISM001-055中國II期臨床試驗的牽頭研究者（Leading PI）,。他進(jìn)一步介紹稱,，ISM001-055臨床IIa期是一個探索性的研究，關(guān)注的重點(diǎn)是藥物的安全性，因此主要終點(diǎn)是安全性和患者的耐受性,，臨床藥效為次要終點(diǎn),。

此次，ISM001-055在連續(xù)12周的給藥期內(nèi),，在安全性有保證的情況下,，還看到了劑量依賴的藥效趨勢，特別是患者的用力肺活量表現(xiàn)有所改善,。對此,，徐作軍教授評價稱，“這是一個非常鼓舞人心的結(jié)果”,。

在此前的交流中,，英矽智能曾表示，ISM001-055更為關(guān)鍵是Ⅱb期臨床,，即觀察藥物在少數(shù)病人身上的有效性,，如果能夠順利走過Ⅱb期臨床，那么ISM001-055最終成功的可能性將大大提高,。

如今ISM001-055的表現(xiàn)比預(yù)期的更好,。徐作軍教授表示，接下來他所帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊將聯(lián)合英矽智能,，與監(jiān)管方做進(jìn)一步的溝通,，完善并調(diào)整臨床方案，希望在更大的IPF患者群體內(nèi),，復(fù)制在IIa期臨床試驗的積極結(jié)果,。“同時,，我們也期待這個項目能夠獲得突破審批審評的機(jī)會,。”他說,。

▌講故事走不通,，AI制藥更需變現(xiàn)

與傳統(tǒng)藥物研發(fā)相比，AI制藥被認(rèn)為可以提高,、優(yōu)化新藥研發(fā)的效率及質(zhì)量,，降低臨床失敗概率及研發(fā)成本，因此過去十年AI在制藥領(lǐng)域獲得了爆發(fā)式增長：資本投入加大,，新公司相繼成立,，相關(guān)論文、專利,、技術(shù)等不斷突破新高……

然而,，隨著創(chuàng)新藥寒冬的到來,，加上前期泡沫膨脹，如今的AI制藥又開始進(jìn)入了調(diào)整期,，新銳AI藥企要么破產(chǎn),，要么被大企業(yè)吞并，嚴(yán)重依賴融資而沒有明確盈利模式的企業(yè)也逐漸淡出市場,。

今年4月,，英國老牌AI制藥公司BenevolentAI就因管線失敗宣布將裁員30%，并關(guān)閉其美國辦事處,，而在此前的2021年5月,，這家公司已經(jīng)經(jīng)歷過一波180人的裁員。隨后在前不久,，美股兩家上市公司Recursion Pharmaceuticals和Exscientia也宣布以6.88億美元的價格進(jìn)行戰(zhàn)略合并,，成為業(yè)界又一則重大新聞。

“AI制藥講故事的時代已經(jīng)過去,，整個行業(yè)開始回歸理性優(yōu)勝劣汰,。市場對AI制藥公司的期待更加務(wù)實(shí)，不管是管線進(jìn)展還是授權(quán)收入,，就是要真正看到技術(shù)能夠落地,。所以管線推進(jìn)不順利，或者是收入比較少的公司,，可能會比較困難,。”任峰告訴記者,。

“在此前的炒概念階段,，市場對AI制藥普遍持樂觀態(tài)度，并且催生了多家龍頭公司,，港股上市的晶泰科技便是其中之一,。但隨著AI制藥成果落地不及預(yù)期，加上市場下行,，現(xiàn)在的AI制藥又逐漸回歸CRO本質(zhì),，就是要看是否真能提高研發(fā)效率，主要挑戰(zhàn)是單體合同小,，所以需要一個類似ADC的機(jī)會,，讓AI在某個環(huán)節(jié)成為必需,?！蓖顿Y人丁俊（化名）亦向《科創(chuàng)板日報》記者指出,。

在行業(yè)加速出清之際,，收入及盈利能力顯然更能體現(xiàn)一家公司優(yōu)秀與否,，因此英矽智能正在加快自身管線及技術(shù)的變現(xiàn)，以期能夠在未來的2年之內(nèi)達(dá)到盈虧平衡,。

據(jù)任峰,，與全球已上市的AI制藥公司相比，2023年英矽智能在收入端僅次于薛定諤排名第二,，達(dá)到了5120萬美元,，而今年上半年的收入甚至已經(jīng)超過去年全年。英矽智能的收入主要來自三種商業(yè)模式,，包括AI平臺（商業(yè)化軟件）的對外授權(quán),、藥物研發(fā)項目的對外授權(quán)、以及通過與大型藥企進(jìn)行戰(zhàn)略合作,，獲得首付款,、里程碑付款等。

“這三種商業(yè)模式中,，如果只是做軟件的授權(quán),，天花板會比較低；做戰(zhàn)略合作又會受制于合作伙伴的戰(zhàn)略,，這條路會比較被動,；所以我們認(rèn)為最主要的商業(yè)模式就是自己做管線，做到一定的階段,，然后對外轉(zhuǎn)讓出去,，這樣就可以得到首付款、里程碑付款和銷售分成,，這是我們認(rèn)為AI制藥最有可能走通的商業(yè)模式,，我們也在進(jìn)行這方面的探索?！比畏灞硎?。

據(jù)悉，去年英矽智能5000多萬美元的收入主要來源于兩個管線的對外授權(quán),，交易對象分別是美國Exscientia和意大利Menarini公司,。而今年上半年同樣如此，英矽智能的絕大部分收入依然是來自管線的授權(quán)和里程碑付款,，其中既包括新的管線授權(quán),，也有已有授權(quán)管線的里程碑付款等。

“英矽智能的強(qiáng)項就在早期研發(fā),，我們的AI平臺也是聚焦早期研發(fā),，后期的大規(guī)模臨床以及商業(yè)化并不是我們的強(qiáng)項，所以未來我們會有自己的幾個核心管線,，但其他管線我們會爭取更多的對外授權(quán)合作,。希望在不久的將來,，大家可以聽到我們更多的好消息?！比畏灞硎?。

（財聯(lián)社記者 徐紅）