德睿智藥創(chuàng)始人牛張明也是上述趨勢的探索者之一,。該公司自研了小分子GLP-1受體激動劑MDR-001,，致力于將傳統(tǒng)的GLP-1類藥物由注射發(fā)展為口服，以便獲得更高的藥物依從性,，并大大降低所需成本,。臨床前研究顯示，MDR-001具有同類最優(yōu)（Best-in-Class）的潛力,，有望帶給患者更優(yōu)的治療效果,。

德睿智藥是一家臨床階段,、專注于使用人工智能驅(qū)動新藥研發(fā)的科技公司,，擁有獨創(chuàng)的一站式AI新藥研發(fā)平臺，包括AI藥物設(shè)計平臺Molecule Pro,、蛋白質(zhì)動態(tài)模擬和結(jié)構(gòu)預(yù)測平臺Molecule Dance,、基于知識圖譜的數(shù)據(jù)挖掘平臺PharmKG。目前,，德睿智藥是中國管線成熟度較高的AI制藥公司之一,，已有管線進入臨床II期，形成了具有國際競爭力的創(chuàng)新體系,。

從2021年創(chuàng)立至今,，德睿智藥已完成3輪累計約5,000萬美元的融資,，并獲得了“2023福布斯亞洲值得關(guān)注的100家企業(yè)”（Forbes Asia 100 To Watch 2023）等榮譽，牛張明也入選了“2023福布斯中國·青年海歸菁英100人評選”,。

在新藥研發(fā)領(lǐng)域有一個“雙十定律”,，即成功研發(fā)一款新藥至少需要耗時十年、投資十億美金,?！伴L周期、高成本,、高風險”一直制約著行業(yè)的發(fā)展,，但AI技術(shù)有望助力打破這一局面。

在AI的幫助下,，德睿智藥的MDR-001項目在啟動后的8個多月內(nèi)完成了PCC（臨床前候選化合物）確認,，并在19個月內(nèi)獲得了美國FDA針對二型糖尿病及肥胖癥的新藥臨床批件。另外,，其僅用了2年多時間便在中國完成II期臨床首劑量組給藥,，而傳統(tǒng)方法可能需要五到六年。從藥物發(fā)現(xiàn)到完成II期臨床,，德睿智藥的項目進展速度遠快于使用傳統(tǒng)技術(shù)手段的部分藥企,，且藥物質(zhì)量也有了極大提升。

牛張明認為,，德睿智藥的階段性成績源于公司頂尖新藥研發(fā)專家團隊與Molecule Pro為主的AI平臺產(chǎn)生了良好化學(xué)反應(yīng),、新藥團隊對AI團隊的耐心指導(dǎo)/反饋及AI平臺過去近6年的持續(xù)創(chuàng)新與迭代?！皬呐R床前階段到臨床階段,，我們實現(xiàn)了彎道超車，AI平臺可能幫助我們節(jié)省了50%或者以上的臨床前研發(fā)成本和及時間,?！彼硎尽?/p>

大多數(shù)AI制藥企業(yè)的愿景是將專家經(jīng)驗匯總在機器學(xué)習(xí)模型中,，通過計算機科學(xué)工程化的方式逐步系統(tǒng)性提高新藥研發(fā)的效率和成功率,。因為每一位成功的藥物科學(xué)家往往需要數(shù)十年時間培養(yǎng)和成長。

在傳統(tǒng)的藥物研發(fā)流程中,，資深科學(xué)家會憑自己的靈感或理性邏輯設(shè)計出數(shù)百乃至數(shù)千個化合物,，然后進行濕實驗（Wet Lab）驗證和試錯。這些化合物每一個都成本高昂,，而且合成驗證的過程需要花費大量時間和金錢,。相比之下，通過計算機算法模擬計算后做出預(yù)測結(jié)果排序，把AI認為最優(yōu)的結(jié)果排在頭部,，并參考AI計算出的順序進行濕實驗驗證,，可以大幅節(jié)省試錯成本。

“AI起到的作用之一就像是搜索引擎的算法排序,。”牛張明解釋道,，“另外,，它也可以對蛋白質(zhì)構(gòu)象和小分子的關(guān)鍵成藥性質(zhì)進行預(yù)測，這也是我們團隊的技術(shù)特色之一,?！?/p>

近年來，數(shù)據(jù),、算力,、算法的不斷增長使得全球的人工智能應(yīng)用取得了突破性進展，將AI用于生物醫(yī)藥領(lǐng)域的案例也屢見不鮮,。其中,，DeepMind打造的AlphaFold 2能夠利用過往的大量基因組數(shù)據(jù)精準預(yù)測蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，被業(yè)內(nèi)評價為“用AI預(yù)測蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的真正突破”,，而類似的機器學(xué)習(xí),、深度學(xué)習(xí)方法也可以用于藥物研發(fā)，如預(yù)測藥物的成藥性性質(zhì)（有效性,，安全性）,。

談到Molecule Pro平臺如何輔助MDR-001的研發(fā),，牛張明稱,，該AI平臺能夠?qū)Π悬c和藥物進行更深入的分析和研究，以了解這些柔性蛋白質(zhì)（難成藥靶點）跟潛在的藥物有哪些更優(yōu)的結(jié)合方式,、能產(chǎn)生什么樣的生物學(xué)機理,，從而對藥物進行更好地設(shè)計。

“在MDR-001的研發(fā)中,，我們發(fā)現(xiàn)之前的部分GLP-1類小分子藥物有一些臨床前或臨床上的挑戰(zhàn),，比如會引發(fā)胃腸道副作用和心率增加?！迸埫鹘忉尩?，“很多時候，這些問題發(fā)生的原因是靶點蛋白跟藥物結(jié)合的方式不同,，導(dǎo)致氨基酸結(jié)合的點位不同,，而Molecule Pro平臺可以在更好地理解了靶點和藥物關(guān)系之后，再重新設(shè)計更優(yōu)的藥物。我們會基于Molecule Pro平臺優(yōu)先選出最有可能取得成功的虛擬化合物,，從最好的順序（Ranking）開始進行濕實驗驗證,。”

11月,，德睿智藥宣布新提名了兩個PCC分子,，并開展了IND-Enabling研究。其中,，MRANK-106項目是一項潛在的“First-in-Class”（首創(chuàng)新藥）抗腫瘤藥物項目,，針對DNA損傷修復(fù)檢查點及與其有協(xié)同作用的胰腺癌、食管癌,、血液病等高表達靶點進行設(shè)計,。臨床前結(jié)果提示，該項目對尚未有有效治療手段的胰腺癌,、食管癌,、T細胞淋巴瘤、三陰乳腺癌等癌癥單藥療效顯著,，且聯(lián)用協(xié)同更優(yōu),。目前，該項目已正式進入IND-Enabling研究階段,。

牛張明表示,，“難成藥的靶點對傳統(tǒng)制藥解決方案是個難題，因為這些蛋白結(jié)構(gòu)比較柔性,，很難用傳統(tǒng)方式去知道它的結(jié)構(gòu),，但我們的AI平臺工具可以用計算模擬的方式輔助資深新藥研發(fā)團隊，讓他們更快地把這些藥物做出來,。在靶點的選擇上,，我們也有獨特的來自AI平臺的篩選和推薦?！?/p>

德睿智藥的公開管線項目

這也是AI平臺在制藥領(lǐng)域有巨大的未來潛力的原因。目前,，德睿智藥深耕的三個領(lǐng)域分別是腫瘤,、代謝、抗衰老,，而其抗衰老創(chuàng)新療法研發(fā)項目也已經(jīng)獲得了Dynamic Resilience計劃的資金支持,，該計劃由生命健康領(lǐng)域投資基金Wellcome Leap和新加坡主權(quán)基金共同發(fā)起，致力于推動新一代抗衰老創(chuàng)新療法與藥物的研發(fā)與商業(yè)化落地,。

盡管德睿智藥團隊已經(jīng)在全球頂級科學(xué)期刊Nature、Cell系列期刊，以及ICML等世界計算機頂級會議上發(fā)表了數(shù)十篇論文,，但牛張明深知,，把好技術(shù)轉(zhuǎn)化成好產(chǎn)品更加重要。他指出,，自己試圖打造一種激勵創(chuàng)新的企業(yè)文化,，鼓勵團隊將原研和創(chuàng)新真正做到與眾不同，并將創(chuàng)新性技術(shù)落地到新藥研發(fā)流程中,。

AI制藥屬于多學(xué)科交叉領(lǐng)域,，而德睿智藥的團隊中不乏計算機、人工智能,、藥物化學(xué),、生物學(xué)等領(lǐng)域的世界頂級專家。如何讓不同領(lǐng)域的專家能夠理解做藥的過程,，并讓藥物化學(xué)和生物學(xué)專家把自己的行業(yè)經(jīng)驗變成一個計算機程序,，這里面的每一個環(huán)節(jié)都充滿著挑戰(zhàn)，也是一家初創(chuàng)公司必須面對和解決的問題,。

剛創(chuàng)業(yè)時,，德睿智藥只有3名員工，為了盡快完成一些上市藥企的測試,，牛張明和團隊會在元旦和新年等節(jié)假日期間加班加點工作,，很多時候都直接睡辦公室?！霸诒３謱Ｗ⒌耐瑫r,，團隊需要不斷探索、快速試錯,、互相碰撞,。在熱愛和持之以恒的精神下，才有機會找到一條切實可行的路,?！迸埫髡f,。

牛張明擁有計算機和生物制藥雙碩士學(xué)位,，并從2022年開始攻讀英國帝國理工大學(xué)臨床藥物學(xué)的博士學(xué)位，以不斷拓展自己的知識邊界,，而在他創(chuàng)業(yè)前,，計算機與生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)結(jié)合的工業(yè)界需求便已出現(xiàn)。

2010年,，還在瑞典卡羅琳醫(yī)學(xué)院（Karolinska Institute）攻讀研究生的牛張明經(jīng)歷了一輪行業(yè)風口,，新一代基因測序的技術(shù)進步讓當時的科學(xué)家們認為，攻克許多極具挑戰(zhàn)的疾病指日可待。當時在MIT與哈佛合辦的生物醫(yī)藥和基因組學(xué)研究中心（Broad Institute of MIT and Harvard）工作的導(dǎo)師告訴牛張明,，早在2000年左右,，基因測序技術(shù)的重大突破開始讓科學(xué)家們興奮地展望精準醫(yī)學(xué)（Precision Medicine）的落地和應(yīng)用，但由于技術(shù)的限制,，人類在精準醫(yī)學(xué)和癌癥治療方面的水平有待提高,。

那么，自己能不能在AI技術(shù)的輔助下抓住這次機會,，完成前輩科學(xué)家始終沒有實現(xiàn)的心愿,？2017年一位親人患上癌癥，牛張明再度想起了當時和導(dǎo)師的談話,，而他也被強烈的使命感所驅(qū)動,，投身到了生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)之中。

2018年,，牛張明加入了自己職業(yè)生涯中的第一家AI醫(yī)療創(chuàng)業(yè)公司,，而該英國公司之后在德國主板上市。這段經(jīng)歷中,，牛張明以公司董事/CTO的身份主導(dǎo)了企業(yè)的AI醫(yī)療產(chǎn)品制定和研發(fā),，積累了寶貴的實戰(zhàn)經(jīng)驗。2020年底,，牛張明通過與原公司董事會溝通,，在與其完成了AI制藥平臺的IP購買、受讓后,，回到中國創(chuàng)立了德睿智藥,。

談到回國創(chuàng)業(yè)的原因，牛張明表示：“在中國,，新藥研發(fā)領(lǐng)域已經(jīng)出現(xiàn)了許多非常成功的CRO企業(yè),，所以在國內(nèi)同樣做一個臨床前實驗，成本可能只有歐美公司的一半左右,，同時國內(nèi)也有很多AI和機器學(xué)習(xí)領(lǐng)域的人才,，而我們的AI制藥平臺能夠填補中國新興市場的部分需求?！?/p>

雖然制藥需要的是科學(xué)和理性,，但人文情懷一直貫穿著牛張明的人生選擇和創(chuàng)業(yè)過程。

“我的啟蒙書籍是《蘇菲的世界》,?！迸埫麈告傅纴恚斑@本書讓我從小就學(xué)會思考,，作為一個人類在世界上的意義是什么,，自己的使命是什么,。工作之余，我曾經(jīng)用了很多時間探索世界,，比如在瑞典踢過半職業(yè)足球聯(lián)賽,，到過世界上60多個國家旅行，但在創(chuàng)業(yè)之前沒有從過往工作中獲得如此強烈的使命感,。直到出現(xiàn)親人罹患腫瘤這件事,，我才明確了自己投身于新藥研發(fā)的使命，從而也改變了之前在國外學(xué)習(xí)生活十余年的生活軌道,?！?/p>

未來，牛張明希望能讓德睿智藥成為一家全球化的大型生物制藥科技公司,，通過把AI技術(shù)在制藥業(yè)進一步工業(yè)化落地,，研發(fā)出有更多具有社會意義和價值的新藥，造福更多的人,。

“德睿智藥這個名字也是在說‘以德為本,，睿智創(chuàng)新’，尤其在做藥這個領(lǐng)域,，做事的初心,、品德非常重要?！迸埫鞅硎?，“讓人們更加健康地生活，是德睿智藥最大的愿景,?！?/p>

文章由“2023福布斯中國青年海歸菁英評選”組委會撰寫

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