德睿智藥創(chuàng)始人牛張明也是上述趨勢的探索者之一。該公司自研了小分子GLP-1受體激動劑MDR-001,，致力于將傳統(tǒng)的GLP-1類藥物由注射發(fā)展為口服,，以便獲得更高的藥物依從性，并大大降低所需成本,。臨床前研究顯示,，MDR-001具有同類最優(yōu)（Best-in-Class）的潛力，有望帶給患者更優(yōu)的治療效果,。

德睿智藥是一家臨床階段、專注于使用人工智能驅(qū)動新藥研發(fā)的科技公司，擁有獨創(chuàng)的一站式AI新藥研發(fā)平臺,，包括AI藥物設計平臺Molecule Pro,、蛋白質(zhì)動態(tài)模擬和結(jié)構(gòu)預測平臺Molecule Dance、基于知識圖譜的數(shù)據(jù)挖掘平臺PharmKG,。目前,，德睿智藥是中國管線成熟度較高的AI制藥公司之一，已有管線進入臨床II期,，形成了具有國際競爭力的創(chuàng)新體系,。

從2021年創(chuàng)立至今，德睿智藥已完成3輪累計約5,000萬美元的融資,，并獲得了“2023福布斯亞洲值得關注的100家企業(yè)”（Forbes Asia 100 To Watch 2023）等榮譽,，牛張明也入選了“2023福布斯中國·青年海歸菁英100人評選”。

在新藥研發(fā)領域有一個“雙十定律”,，即成功研發(fā)一款新藥至少需要耗時十年,、投資十億美金?！伴L周期,、高成本、高風險”一直制約著行業(yè)的發(fā)展,，但AI技術(shù)有望助力打破這一局面,。

在AI的幫助下，德睿智藥的MDR-001項目在啟動后的8個多月內(nèi)完成了PCC（臨床前候選化合物）確認,，并在19個月內(nèi)獲得了美國FDA針對二型糖尿病及肥胖癥的新藥臨床批件,。另外，其僅用了2年多時間便在中國完成II期臨床首劑量組給藥,，而傳統(tǒng)方法可能需要五到六年,。從藥物發(fā)現(xiàn)到完成II期臨床，德睿智藥的項目進展速度遠快于使用傳統(tǒng)技術(shù)手段的部分藥企,，且藥物質(zhì)量也有了極大提升,。

牛張明認為，德睿智藥的階段性成績源于公司頂尖新藥研發(fā)專家團隊與Molecule Pro為主的AI平臺產(chǎn)生了良好化學反應,、新藥團隊對AI團隊的耐心指導/反饋及AI平臺過去近6年的持續(xù)創(chuàng)新與迭代,?！皬呐R床前階段到臨床階段，我們實現(xiàn)了彎道超車,，AI平臺可能幫助我們節(jié)省了50%或者以上的臨床前研發(fā)成本和及時間,。”他表示,。

大多數(shù)AI制藥企業(yè)的愿景是將專家經(jīng)驗匯總在機器學習模型中,，通過計算機科學工程化的方式逐步系統(tǒng)性提高新藥研發(fā)的效率和成功率。因為每一位成功的藥物科學家往往需要數(shù)十年時間培養(yǎng)和成長,。

在傳統(tǒng)的藥物研發(fā)流程中,，資深科學家會憑自己的靈感或理性邏輯設計出數(shù)百乃至數(shù)千個化合物，然后進行濕實驗（Wet Lab）驗證和試錯,。這些化合物每一個都成本高昂,，而且合成驗證的過程需要花費大量時間和金錢。相比之下,，通過計算機算法模擬計算后做出預測結(jié)果排序,，把AI認為最優(yōu)的結(jié)果排在頭部，并參考AI計算出的順序進行濕實驗驗證,，可以大幅節(jié)省試錯成本,。

“AI起到的作用之一就像是搜索引擎的算法排序,?！迸埫鹘忉尩溃傲硗?，它也可以對蛋白質(zhì)構(gòu)象和小分子的關鍵成藥性質(zhì)進行預測,，這也是我們團隊的技術(shù)特色之一?！?/p>

近年來,，數(shù)據(jù)、算力,、算法的不斷增長使得全球的人工智能應用取得了突破性進展,，將AI用于生物醫(yī)藥領域的案例也屢見不鮮。其中,，DeepMind打造的AlphaFold 2能夠利用過往的大量基因組數(shù)據(jù)精準預測蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu),，被業(yè)內(nèi)評價為“用AI預測蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的真正突破”，而類似的機器學習,、深度學習方法也可以用于藥物研發(fā),，如預測藥物的成藥性性質(zhì)（有效性，安全性）,。

談到Molecule Pro平臺如何輔助MDR-001的研發(fā)，牛張明稱，該AI平臺能夠?qū)Π悬c和藥物進行更深入的分析和研究,，以了解這些柔性蛋白質(zhì)（難成藥靶點）跟潛在的藥物有哪些更優(yōu)的結(jié)合方式,、能產(chǎn)生什么樣的生物學機理，從而對藥物進行更好地設計,。

“在MDR-001的研發(fā)中,，我們發(fā)現(xiàn)之前的部分GLP-1類小分子藥物有一些臨床前或臨床上的挑戰(zhàn)，比如會引發(fā)胃腸道副作用和心率增加,?！迸埫鹘忉尩溃昂芏鄷r候,，這些問題發(fā)生的原因是靶點蛋白跟藥物結(jié)合的方式不同,，導致氨基酸結(jié)合的點位不同，而Molecule Pro平臺可以在更好地理解了靶點和藥物關系之后,，再重新設計更優(yōu)的藥物,。我們會基于Molecule Pro平臺優(yōu)先選出最有可能取得成功的虛擬化合物，從最好的順序（Ranking）開始進行濕實驗驗證,?！?/p>

11月，德睿智藥宣布新提名了兩個PCC分子,，并開展了IND-Enabling研究,。其中，MRANK-106項目是一項潛在的“First-in-Class”（首創(chuàng)新藥）抗腫瘤藥物項目,，針對DNA損傷修復檢查點及與其有協(xié)同作用的胰腺癌,、食管癌、血液病等高表達靶點進行設計,。臨床前結(jié)果提示,，該項目對尚未有有效治療手段的胰腺癌、食管癌,、T細胞淋巴瘤,、三陰乳腺癌等癌癥單藥療效顯著，且聯(lián)用協(xié)同更優(yōu),。目前,，該項目已正式進入IND-Enabling研究階段。

牛張明表示,，“難成藥的靶點對傳統(tǒng)制藥解決方案是個難題,，因為這些蛋白結(jié)構(gòu)比較柔性，很難用傳統(tǒng)方式去知道它的結(jié)構(gòu),，但我們的AI平臺工具可以用計算模擬的方式輔助資深新藥研發(fā)團隊,，讓他們更快地把這些藥物做出來,。在靶點的選擇上，我們也有獨特的來自AI平臺的篩選和推薦,?！?/p>

德睿智藥的公開管線項目

這也是AI平臺在制藥領域有巨大的未來潛力的原因,。目前,，德睿智藥深耕的三個領域分別是腫瘤、代謝,、抗衰老,，而其抗衰老創(chuàng)新療法研發(fā)項目也已經(jīng)獲得了Dynamic Resilience計劃的資金支持，該計劃由生命健康領域投資基金Wellcome Leap和新加坡主權(quán)基金共同發(fā)起,，致力于推動新一代抗衰老創(chuàng)新療法與藥物的研發(fā)與商業(yè)化落地,。

盡管德睿智藥團隊已經(jīng)在全球頂級科學期刊Nature,、Cell系列期刊,，以及ICML等世界計算機頂級會議上發(fā)表了數(shù)十篇論文，但牛張明深知,，把好技術(shù)轉(zhuǎn)化成好產(chǎn)品更加重要,。他指出，自己試圖打造一種激勵創(chuàng)新的企業(yè)文化,，鼓勵團隊將原研和創(chuàng)新真正做到與眾不同,，并將創(chuàng)新性技術(shù)落地到新藥研發(fā)流程中。

AI制藥屬于多學科交叉領域,，而德睿智藥的團隊中不乏計算機,、人工智能、藥物化學,、生物學等領域的世界頂級專家,。如何讓不同領域的專家能夠理解做藥的過程，并讓藥物化學和生物學專家把自己的行業(yè)經(jīng)驗變成一個計算機程序,，這里面的每一個環(huán)節(jié)都充滿著挑戰(zhàn),，也是一家初創(chuàng)公司必須面對和解決的問題。

剛創(chuàng)業(yè)時,，德睿智藥只有3名員工,，為了盡快完成一些上市藥企的測試，牛張明和團隊會在元旦和新年等節(jié)假日期間加班加點工作,，很多時候都直接睡辦公室,。“在保持專注的同時,，團隊需要不斷探索,、快速試錯,、互相碰撞。在熱愛和持之以恒的精神下,，才有機會找到一條切實可行的路,。”牛張明說,。

牛張明擁有計算機和生物制藥雙碩士學位，并從2022年開始攻讀英國帝國理工大學臨床藥物學的博士學位,，以不斷拓展自己的知識邊界,，而在他創(chuàng)業(yè)前，計算機與生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)結(jié)合的工業(yè)界需求便已出現(xiàn),。

2010年,，還在瑞典卡羅琳醫(yī)學院（Karolinska Institute）攻讀研究生的牛張明經(jīng)歷了一輪行業(yè)風口，新一代基因測序的技術(shù)進步讓當時的科學家們認為,，攻克許多極具挑戰(zhàn)的疾病指日可待,。當時在MIT與哈佛合辦的生物醫(yī)藥和基因組學研究中心（Broad Institute of MIT and Harvard）工作的導師告訴牛張明，早在2000年左右,，基因測序技術(shù)的重大突破開始讓科學家們興奮地展望精準醫(yī)學（Precision Medicine）的落地和應用,，但由于技術(shù)的限制，人類在精準醫(yī)學和癌癥治療方面的水平有待提高,。

那么,，自己能不能在AI技術(shù)的輔助下抓住這次機會，完成前輩科學家始終沒有實現(xiàn)的心愿,？2017年一位親人患上癌癥,，牛張明再度想起了當時和導師的談話，而他也被強烈的使命感所驅(qū)動,，投身到了生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)之中,。

2018年，牛張明加入了自己職業(yè)生涯中的第一家AI醫(yī)療創(chuàng)業(yè)公司,，而該英國公司之后在德國主板上市,。這段經(jīng)歷中，牛張明以公司董事/CTO的身份主導了企業(yè)的AI醫(yī)療產(chǎn)品制定和研發(fā),，積累了寶貴的實戰(zhàn)經(jīng)驗,。2020年底，牛張明通過與原公司董事會溝通,，在與其完成了AI制藥平臺的IP購買,、受讓后，回到中國創(chuàng)立了德睿智藥,。

談到回國創(chuàng)業(yè)的原因,，牛張明表示：“在中國,，新藥研發(fā)領域已經(jīng)出現(xiàn)了許多非常成功的CRO企業(yè)，所以在國內(nèi)同樣做一個臨床前實驗,，成本可能只有歐美公司的一半左右,，同時國內(nèi)也有很多AI和機器學習領域的人才，而我們的AI制藥平臺能夠填補中國新興市場的部分需求,?！?/p>

雖然制藥需要的是科學和理性，但人文情懷一直貫穿著牛張明的人生選擇和創(chuàng)業(yè)過程,。

“我的啟蒙書籍是《蘇菲的世界》,。”牛張明娓娓道來,，“這本書讓我從小就學會思考,，作為一個人類在世界上的意義是什么，自己的使命是什么,。工作之余,，我曾經(jīng)用了很多時間探索世界，比如在瑞典踢過半職業(yè)足球聯(lián)賽,，到過世界上60多個國家旅行,，但在創(chuàng)業(yè)之前沒有從過往工作中獲得如此強烈的使命感。直到出現(xiàn)親人罹患腫瘤這件事,，我才明確了自己投身于新藥研發(fā)的使命,，從而也改變了之前在國外學習生活十余年的生活軌道?！?/p>

未來,，牛張明希望能讓德睿智藥成為一家全球化的大型生物制藥科技公司，通過把AI技術(shù)在制藥業(yè)進一步工業(yè)化落地,，研發(fā)出有更多具有社會意義和價值的新藥,，造福更多的人。

“德睿智藥這個名字也是在說‘以德為本,，睿智創(chuàng)新’,，尤其在做藥這個領域，做事的初心,、品德非常重要,。”牛張明表示,，“讓人們更加健康地生活,，是德睿智藥最大的愿景。”

文章由“2023福布斯中國青年海歸菁英評選”組委會撰寫

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